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乳腺癌的“特征”预示着对新药的反应

乳腺癌的“特征”预示着对新药的反应

墨尔本的研究人员已经开发出一种新的方法来确定哪些乳腺癌会对一种叫做Smac-mimetics的新型抗癌药物产生反应。

研究小组在人类乳腺癌样本中发现了一个“基因签名”,这个签名可以预测他们是否会被Smac-mimetics(包括一种名为birinapant的药物)杀死,该药物已经进入了针对某些癌症的第二阶段临床试验。“三阴性”乳腺癌尤其容易对Smac-mimetics产生反应。这表明,这些药物可能成为治疗三阴性乳腺癌以及其他带有响应性基因特征的癌症的潜在新途径。

这项临床前研究发表在《细胞死亡与分化》(Cell Death & Differentiation)杂志上,由沃尔特和伊丽莎霍尔研究所(Eliza Hall Institute)的研究员纳朱阿·拉劳伊(Najoua Lalaoui)博士、约翰·西尔克(John Silke)教授、简·维斯维达(Jane Visvader)教授和杰夫·林德曼(Geoff Lindeman)教授领导。林德曼教授也是彼得·麦卡勒姆癌症中心的肿瘤学家。

确定易感癌症

Smac-mimetics是一种靶向疗法,它模拟一种自然产生的蛋白质,使细胞死亡。Lalaoui博士说,一些Smac-mimetics,包括药物birinapant,已经进入临床试验,作为潜在的新的抗癌疗法。

“不幸的是,对于哪些癌症会对Smac-mimetics产生反应还存在一些不确定性,”她说。“尽管birinapant似乎是一种对癌症患者安全的治疗方法,并已进入第二阶段临床试验,但很难预测哪些患者会对这种药物产生反应。”

“我们感兴趣的是人类乳腺癌是否对Smac-mimetics有反应,并发现这些药物在杀死‘三阴性’乳腺癌以及一些表达雌激素受体的乳腺癌方面特别有效。”

“在澳大利亚,‘三重阴性’乳腺癌约占乳腺癌的15%。与其他乳腺癌不同的是,针对三阴性乳腺癌的有效靶向治疗很少,患者需要接受化疗,化疗与毒性和副作用有关。

“我们想知道为什么一些乳腺癌患者——尤其是那些三阴性乳腺癌患者——对smc -mimetics更敏感。为此,我们与Gordon Smyth教授领导的生物信息学团队合作,寻找是否存在这样一种模式,即在敏感性乳腺癌(而非抵抗性乳腺癌)中,基因被打开或关闭,”Lalaoui博士说。

研究小组发现,确实存在这样一个“基因签名”,可以预测哪些样本会对smac - mi产生反应——这种情况在三阴性乳腺癌中更为常见。

Lalaoui博士说:“观察基因签名中表达的特定基因也为我们提供了关于为什么这些癌症对Smac-mimetics敏感的线索。”

临床试验的机会

Lindeman教授说,三阴性乳腺癌和其他带有基因标记的乳腺癌对Smac-mimetics敏感的发现表明,Smac-mimetics是进入Smac-mimetics临床试验的一种理想的癌症类型。

他说:“复发三阴性乳腺癌急需更好的治疗方案,如果Smac-mimetics能够用于治疗这种临床上具有侵袭性的乳腺癌,那就太好了。”

Lalaoui博士说,识别预测Smac-mimetics敏感性的基因标记也可能对其他癌症患者有益。

“如果其他癌症具有‘敏感’基因特征,我们可以预测,在临床试验中,它们最有可能对Smac-mimetics产生反应。”这当然是我们希望进一步研究的领域。”

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