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新的研究进一步证明了自身免疫在帕金森病中起作用

新的研究进一步证明了自身免疫在帕金森病中起作用

一项由拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家共同领导的新研究增加了帕金森病部分是一种自身免疫性疾病的证据。事实上,研究人员报告说,在帕金森病患者正式确诊前数年,他们就已经出现了自身免疫的迹象。

这项研究有可能在某天在出现使人衰弱的运动症状之前发现帕金森氏症,并有可能通过治疗来减缓疾病的进展。

这项研究发表在2020年4月20日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,由LJI教授亚历山德罗·赛特(Alessandro Sette)和比尔博士共同领导。哥伦比亚大学医学中心的大卫·苏尔泽教授。

科学家们早就知道,在帕金森氏症患者产生多巴胺的脑细胞中,有一种叫做阿尔法-突触核蛋白的受损蛋白质团块。这些结块最终导致细胞死亡,导致运动症状和认知能力下降。

“一旦这些细胞消失了,它们就消失了。因此,如果你能尽早诊断出这种疾病,它可能会产生巨大的影响,”LJI研究助理教授塞西莉亚·林德斯坦·阿莱汉姆博士说,他是这项新研究的第一作者。

由Sette和Sulzer领导的2017年的一项研究首次表明,阿尔法-synuclein可以作为某些T细胞的灯塔,导致它们错误地攻击脑细胞,并可能导致帕金森氏症的进展。这是首次直接证明自身免疫在帕金森病中发挥作用。

新的发现阐明了T细胞反应和疾病进展的时间轴。研究人员观察了一大批帕金森氏症患者的血液样本,并将他们的T细胞与年龄相仿的健康对照组进行了比较。他们发现,当患者第一次被诊断出这种疾病时,对-synuclein做出反应的T细胞数量最多。随着病情的发展,这些T细胞往往会消失,很少有患者在诊断十年后仍然有T细胞。

研究人员还对一名帕金森氏症患者进行了深入分析,这名患者的血液样本早在他被诊断出患有帕金森氏症之前就被保存了下来。该病例研究表明,该患者在被诊断为帕金森病10年前,对-synuclein有较强的T细胞反应。同样,这些T细胞在确诊后的几年里逐渐消失。

“这告诉我们,检测T细胞反应可以帮助诊断处于风险中的人或处于疾病发展的早期阶段的人,当时许多症状还没有被发现,”Sette说。“重要的是,我们可以想象这样一种情景,早期对T细胞反应的干扰可以阻止疾病的出现或进展。”

苏尔泽补充说:“最重要的发现之一是,T细胞的味道在疾病的过程中发生了变化,从更具攻击性的细胞开始,转移到可能抑制免疫反应的不那么具有攻击性的细胞,大约10年后,完全消失。这就好像帕金森氏症患者的免疫反应与季节性流感期间发生的反应几乎是一样的,只不过这种变化发生的时间不是一周,而是十年。”

事实上,已经有治疗自身反应性T细胞炎症的方法,这些TNF疗法与降低帕金森病的发病率有关。展望未来,研究人员特别感兴趣的是使用一种名为T细胞检测的工具来监测已经有帕金森风险的患者,看看他们是否能从TNF治疗中获益。这些病人包括有快速眼动睡眠障碍和某些基因突变的人。

研究人员希望对更多的帕金森患者进行研究,并对他们进行更长时间的跟踪,以更好地了解T细胞反应性是如何随着疾病的进展而变化的。

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