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新发现的机制可以解释痴呆风险的增加

新发现的机制可以解释痴呆风险的增加

全世界有数百万人使用质子泵抑制剂治疗胃灼热、胃炎和胃溃疡。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员现在报告说,长期使用这些药物可能会增加患痴呆症的风险。他们的研究结果发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》杂志上。

“我们已经能够证明,质子泵抑制剂会影响神经递质乙酰胆碱的合成,而乙酰胆碱在阿尔茨海默病等疾病中起着重要作用,”卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会学系的高级研究员Taher Darreh-Shori说。“由于这种疾病没有有效的治疗方法,所以避免危险因素很重要。因此,我们希望引起人们对这一问题的注意,以便这些药物在很长一段时间内不会被不必要地使用。”

质子泵抑制剂(PPIs)的工作原理是阻断从形成粘膜的细胞中运输酸性氢离子的泵。当泵停止工作时,酸就会减少,最终,对组织的腐蚀性破坏也会减少。此前的人口研究显示,使用质子泵抑制剂的人患痴呆症的几率更高,但这种联系直到现在才被发现。

首先,研究人员使用三维计算机模拟来研究六种基于不同活性物质的PPI变体如何与胆碱乙酰转移酶相互作用,胆碱乙酰转移酶的功能是合成神经递质乙酰胆碱。作为一种神经递质,乙酰胆碱需要在神经细胞之间传递信号,但这只有在产生足够数量的物质时才有效。模拟实验表明,所有试验药物均能与酶结合。

研究人员随后分析了这种结合的效果。他们发现所有的药物都抑制了这种酶,导致乙酰胆碱的产生减少,而这种结合越强,抑制作用就越强。以活性物质奥美拉唑、埃索美拉唑、tenatoprazole、rabeprazole等为基础的药物亲和力最大,是该酶最强的抑制剂,而变异体pantoprazole和lansoprazole最弱(见图)。

现在需要进行补充研究,以检验这些实验室观察结果是否反映了人体内发生的情况。然而,Darreh-Shori已经建议不要过度使用PPIs。

他说:“应该对更多的老年患者和那些已经被诊断为痴呆症的人给予特别照顾。”这一结论同样适用于患有肌无力疾病的病人,比如肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的病人,因为乙酰胆碱是一种重要的运动神经递质。在这种情况下,医生应该使用药效最弱的药物,并以最低剂量、尽可能短的时间开出处方。”

“然而,我想强调,药物的正确使用是安全的也在老年人中,只要使用的药物是在有限的时间内,当他们真正需要的,是我们的神经系统是非常灵活的容忍短期影响时,”他补充道。

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