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研究人员发现细胞因子风暴在Castleman病中的关键机制

研究人员发现细胞因子风暴在Castleman病中的关键机制

当Castleman患者的症状突然发作时,他们体内会经历一场细胞因子风暴,这是免疫系统的一种高度反应,会导致发烧、器官衰竭,甚至死亡。现在佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学说,他们知道什么是发生在细胞水平上的免疫系统当这些细胞因子风暴发生时,答案不仅告诉未来的潜在Castleman疗法也可能提供新的见解COVID-19患者类似事件发生的原因。研究人员今天在《临床调查观察》杂志上发表了他们的发现。Castleman病实际上不是一种单一的疾病。

该术语描述了一组在显微镜下具有共同外观的炎症性疾病。在美国,每年约有5000名各个年龄段的人被诊断出患有这种疾病,这使得它与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)一样常见。患者会经历一系列的症状——从一个带有轻微流感样症状的异常淋巴结到遍布全身的异常淋巴结,血细胞计数异常,以及危及生命的多个器官系统衰竭,如肾脏、肝脏、心脏和肺。最严重的亚型,特发性多中心型Castleman病(iMCD),与自身免疫性疾病、病毒性疾病和癌症有相似之处。约35%的iMCD患者将在确诊后五年内死亡。

iMCD,与COVID-19一样,它是身体的亢奋反应是致命的,而不是疾病本身,这项研究为我们提供了新的线索的免疫细胞为什么失去控制,我们可以做些什么来控制他们,”说,该研究的资深作者David c . Fajgenbaum,医学博士、MBA, MSc,转化医学和人类遗传学助理教授,研究中心主任和治疗各项检验和细胞因子风暴,Castleman疾病协作网络(CDCN)的执行董事,以及Castleman患者本人。

在这项研究中,研究人员从无症状的iMCD患者和耀斑患者中提取血液样本,以检测他们免疫细胞的差异。先前的研究表明,细胞因子风暴与一种名为白细胞介素-6 (IL-6)的细胞因子或炎症介质有关,而白细胞介素-6又与另一种名为mTOR的通路有关。这项研究进一步推进了这些发现,并发现了一组称为i型干扰素的特殊细胞因子,当患者处于耀斑状态时,它们非常活跃。他们还发现,另一种名为JAK的途径似乎是细胞因子风暴的关键中介。

该研究的主要作者Ruth-Anne Langan Pai是免疫学博士候选人,同时也是CDCN的成员,她说:“对免疫系统超反应的深入了解,加强了mTOR激活和细胞因子风暴之间的联系,这为在耀斑期的患者提供了新的治疗方法。”兰根·帕伊在法根鲍姆的实验室完成了她的博士论文。

这种替代方法可以解决一个至关重要的临床需求。2014年,美国总统奥巴马在华盛顿发表讲话。美国食品和药物管理局批准了西妥昔单抗治疗iMCD,研究表明它可以使1 / 3到1 / 2的患者进入持续数年的缓解期。然而,没有反应的病人只有有限的选择。他们通常接受化疗,但经常复发。

Fajgenbaum和他的团队目前正在宾夕法尼亚大学的临床试验中测试mTOR抑制剂的治疗(NCT03933904), Sunita Nasta,医学博士,FACP,血液肿瘤学副教授,Adam Cohen,医学博士,血液肿瘤学助理教授,招募和治疗患者。

Fajgenbaum还说,他希望这项工作将促使该领域的其他人考虑不同的方法来应对COVID-19患者正在经历的细胞因子风暴。在此基础上,一项涉及JAK抑制的新治疗方法的临时专利已经提交。

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