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种特异性狼疮性肾炎的生物标志物

种特异性狼疮性肾炎的生物标志物

休·罗伊(Hugh Roy)和莉莉·克兰茨·库伦(Lillie Cranz Cullen)捐赠的生物医学工程教授钱德拉·莫汉(Chandra Mohan)及其团队发现,根据种族不同,狼疮肾炎患者尿液中的生物标志物蛋白存在差异。他在《自然通讯》杂志上发表了他的发现。

“在非裔美国患者中,区分活动性LN和非活动性疾病的最具歧视性的生物标志物是尿液ALCAM、PF-4、properdin和VCAM-1,”Mohan报告说。莫汉已经在与一家生物技术公司合作,针对ALCAM蛋白开发新的治疗方法,有可能阻断LN患者的这种蛋白。然而,其他尿蛋白被注意到在白人和亚洲病人中具有歧视性。

莫汉说:“最好的生物标志物往往是最好的治疗靶点,因为它们往往是疾病的驱动因素,这就是发生在ALCAM上的情况。”

系统性红斑狼疮(SLE),又称狼疮,是一种自身免疫性疾病,发生于机体攻击自身组织和器官时。炎症会影响身体的许多不同部位,包括关节、皮肤、肾脏、血细胞、大脑和心脏。狼疮肾炎是狼疮最常见、最严重的临床表现之一,是导致狼疮发病和死亡的主要原因。

Mohan报告说:“虽然众所周知,患者的人口统计数据会影响狼疮疾病的表现和结果,但几乎没有研究在疾病生物标志物的背景下调查这一现象。”“大多数狼疮生物标志物的研究集中在一个人口统计学组或所有种族的组合,这产生的结果,可能不等于预测所有人口统计学组的狼疮患者。”

莫汉的团队使用了一种基于aptamerer的屏幕,这种屏幕能够同时检测1100多种独特的蛋白质,而不是传统的生物标志物发现研究设计,这种设计是基于对LN下已建立的通路的事先了解或对蛋白质的分析。

莫汉说:“在这项试验中,在每个尿样中加入标有1129个独特适配体的链霉亲和素包被珠,使其能够与指定的蛋白靶标结合。”适配体是一种合成的、基于单链dna的分子识别元件,它可以选择性地识别和量化体液或细胞中的多种蛋白质。

莫汉说:“这是目前最大的筛查平台之一,如果不是最大的话。”他对127名非活动期狼疮患者、107名活动期狼疮肾炎患者、67名活动期非肾性狼疮患者和74名健康人进行了筛查。

考虑到不同种族的尿液生物标记物的差异,莫汉的团队正计划进行一项纵向研究,对患者进行数月或数年的追踪,以便在疾病爆发之前就能预测到。

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