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新的治疗组合延长了一些致命癌症患者的生存期

新的治疗组合延长了一些致命癌症患者的生存期

一项随机、多中心联合免疫治疗和靶向治疗的研究改善了一些罕见和致命类型的胃肠道癌症患者的癌症控制,这种癌症被称为胆道癌(BTCs)。这是一种侵袭性癌症,大多数患者的标准治疗方法在十多年来没有显著变化。

Nilofer Azad领导的这项研究是医学博士,肿瘤学副教授,和马克Yarchoan,医学博士,肿瘤学副教授约翰霍普金斯Kimmel癌症与美国国家癌症研究所合作和23个癌症中心在美国研究在BTC测试了新的免疫疗法治疗组合,通常高度免疫抗癌症、Yarchoan解释道。他将在4月28日的美国癌症研究协会年会上“虚拟地”展示他的发现。

这项研究包括86名晚期BTC患者,BTC是一种发生在肝脏胆汁排泄管道的癌症。参与者年龄在44岁到86岁之间,62%(48)是女性,可以接受一到两次BTC治疗。患者随机接受抗pd1免疫治疗atezolizumab单独(单治疗组)或atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib(联合治疗组)。在参与研究的患者中,77人完成了至少一剂治疗(单治疗组39人,联合治疗组38人)。联合治疗组的无进展生存期几乎是单治疗组的两倍(111天)(57天)。无进展生存期的差异符合研究的主要终点,具有统计学意义。

Cobimetinib阻断MEK(丝裂原激活的细胞外信号调节激酶),MEK是已知在BTCs中过度活跃的信号通路的一部分。虽然阻断MEK的药物单独用于BTC时活性不高,但它们可以修饰肿瘤环境,使其更有利于免疫治疗。先前的研究发现,可比米替尼和抗pdl1免疫治疗的两种药物组合——消除免疫系统对癌症反应的限制的药物——可以协同工作。

Yarchoan说:“我们想看看联合使用这两种药物是否能改善BTC的抗癌活性。”为了确定联合治疗是否有效,Yarchoan和合作者选择在一项随机研究中比较单独免疫治疗和联合治疗的益处。

联合用药的副作用是可控的,包括恶心、呕吐、皮疹、低血和血小板计数。没有与治疗相关的死亡,但是12名患者(4名接受单独的阿特唑利珠单抗治疗,8名接受联合治疗)由于各种副作用而停止治疗。

疾病控制率,即阻止肿瘤生长和进展的能力,在联合治疗组中为14/31(45.2%),在单一治疗组中为11/34(32.4%)。两名接受联合治疗的患者在研究开始后超过15个月仍留在研究中。Yarchoan说:“两个治疗组的低应答率突出了BTC免疫治疗的挑战。”然而,与atezolizumab相比,联合使用cobimetinib的atezolizumab达到了其主要结果,显著延长了无进展生存期。这种结合值得进一步的临床研究。”

BTC约占所有胃肠道癌症的3%。晚期患者的标准治疗方案是吉西他滨和顺铂联合化疗,但接受标准治疗的患者生存期不足1年。Yarchoan说,一些BTC患者可能有特定的突变,针对这些突变的药物精准治疗方法可能是有益的。例如,少数BTC患者在其肿瘤中存在错配修复缺陷(MMR-d),而约翰霍普金斯金梅尔癌症的研究人员此前发现,使用pembrolizumab进行抗pd1免疫治疗可以有效地治疗MMR-d肿瘤。错配修复缺陷的特征是修复DNA复制错误的基因发生许多突变。大量的突变已被证明能吸引免疫细胞对癌症产生反应,并且是抗pd1免疫治疗反应的生物标志物。然而,大多数BTC患者的肿瘤中没有任何“可操作的”突变,而且自2010年以来,BTC的治疗方法没有发生显著变化,Yarchoan说。

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