猴塞雷

科学观察员
科学赐予人类相信真理的力量

研究发现,细菌蛋白片段可杀死肺纤维化中的肺细胞

研究发现,细菌蛋白片段可杀死肺纤维化中的肺细胞

根据伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校和日本三重大学的研究人员的一项新研究,肺纤维化是一种影响全世界数百万人的神秘疾病,而细菌蛋白片段会导致肺组织死亡。

由伊利诺斯州微生物学和动物科学教授Isaac Cann和Mie大学免疫学教授Esteban Gabazza博士领导的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了他们的发现。Cann和Gabazza是伊利诺斯州卡尔·r·沃斯基因组生物学研究所的附属机构。

“我们在肺纤维化患者的肺中发现了嗜盐细菌,这些细菌分泌一种肽,这种肽标志着它接触的肺细胞即将死亡,”Cann说。

在肺纤维化患者中,肺组织变得越来越瘢痕化和僵硬,诊断后的预后只有3到5年的寿命。某些环境因素、感染或药物与疾病的发生有关;然而,大多数病例的来源不明。这些神秘的病例被称为特发性肺纤维化。根据IPF基金会的数据,美国每年约有5万名患者死于IPF,超过死于乳腺癌的人数。

该病进展缓慢,直到患者呼吸迅速恶化,肺功能丧失,这一阶段称为急性加重。然而,医生不知道是什么触发了病情稳定病人的急性加重。

“一半以上的IPF患者死于该病的急性加重,”Gabazza说。他说,在急性发作事件中幸存下来的人中,只有50%的人活了四个月以上。

以往的研究发现,某些细菌,如盐单胞菌、葡萄球菌和链球菌等菌株,在IPF患者的肺中增殖,这可能是由于患者肺内膜中盐含量过高造成的。研究人员想知道这种细菌是否在急性加重中起作用,因此他们在含盐环境中培养了与纤维化肺组织相关的细菌,并研究了这种细菌分泌了什么。

研究发现,细菌蛋白片段可杀死肺纤维化中的肺细胞

他们发现了一种由尼泊尔葡萄球菌分泌的小肽,可以迅速杀死肺细胞。他们将这种肽命名为corisin。

为了证实科瑞辛是病情恶化的罪魁祸首,加贝扎的团队在患有IPF的老鼠身上进行了一项实验。他们将注射了可丽丝蛋白的小鼠、感染了可丽丝蛋白分泌型葡萄球菌的小鼠、感染了不分泌可丽丝蛋白的葡萄球菌的小鼠和未注射的对照组进行了比较。他们发现,给老鼠注射了可瑞信或分泌可瑞信的细菌后,老鼠出现了更严重的急性恶化症状。

他们还观察了来自人类患者的肺组织样本,发现那些经历了急性加重的患者的肺中有更高水平的可瑞信。

Cann的研究小组随后对尼泊尔葡萄球菌的基因组进行了研究,以找出corisin的来源。他们发现这是一个较大蛋白质的片段。他们在肺组织上测试了较大的蛋白质,发现它没有碎片的破坏性。

“这就像特洛伊木马,”卡恩说。“任何试图描述这种大型蛋白质的特征来发现它的功能的人都不会知道它的内部隐藏着这种破坏性的元素。这种微生物制造出多肽,然后切掉其中的一小块,即corisin,这是非常致命的。”

下一步,研究人员希望找到一种酶,这种酶可以从较大的蛋白质中分离出粘菌素。他们的目标是创建代理来阻止它——有效地关闭特洛伊木马的大门。他们还计划确定哪些其他菌株的细菌产生可霉素或类似的肽,并研究其他类型的纤维化,如肾脏和肝脏,看看可霉素或其他细菌制剂是否在这些疾病中发挥作用。

“知道急性恶化的原因是细菌衍生的因素给了我们一个可战斗的敌人,”Gabazza说。“在病人方面,这项新发现可以减轻与‘未知入侵者’作战的心理压力,而在医生方面,这可以促进治疗和药物发现策略的发展。”

猴塞雷 版权所有,未经允许不得转载:猴塞雷 » 研究发现,细菌蛋白片段可杀死肺纤维化中的肺细胞
分享到: 更多 (0)

猜你也想读下面的文章: