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中国科学家确定了COVID-19的主要蛋白酶结构和潜在的抗病毒药物

中国科学家确定了COVID-19的主要蛋白酶结构和潜在的抗病毒药物

一个中国科学家小组报告了COVID-19病毒的主要蛋白酶(Mpro)的高分辨率晶体结构,并确定了有望对抗这种病毒的药物。

饶教授Zihe和杨教授等从上海ShanghaiTech大学的先进的免疫化学研究所教授江Hualiang上海药物学研究所的中国社科院Sciences 和他们的合作者进行研究,这是发表在自然4月9日,2020年。,

Mpro是一种重要的冠状病毒酶,在介导病毒复制和转录中起着关键作用,是一种有吸引力的抗病毒药物靶点。为了确定针对COVID-19病毒的新药物先导物,研究人员启动了一个联合结构辅助药物设计、虚拟药物筛选和高通量筛选的项目。

通过计算机辅助药物设计,研究人员确定了一种基于机理的抑制剂N3,并于1月26日确定了COVID-19病毒Mpro复合物的晶体结构。这一信息的后续发表代表了第一个来自公开领域的COVID-19病毒的3D结构。

利用基于结构的虚拟和高通量筛选相结合的方法,科学家们分析了超过10,000种化合物,包括已批准的药物、临床试验中的候选药物和其他药理活性化合物,作为Mpro的潜在抑制剂。在所研究的化合物中,有6个抑制mpro5, IC50值在0.67 ~ 21.4之间。化合物ebselen在细胞检测中也显示出了良好的抗病毒活性。

在本研究中,基于结构的从头开始药物设计、虚拟筛选和高通量筛选的收敛性被证明是发现对抗COVID-19病毒的有效策略。所提出的方法可大大加快寻找具有临床潜力的药物先导物,以对抗目前缺乏特定药物和疫苗的新发传染病。

研究小组于1月25日公布了候选药物名单,并于1月26日公布了COVID-19病毒Mpro的结构,随后正式公布了结果。,

在Mpro结构在蛋白质数据库(PDB)上正式发布之前,该团队决定将其研究数据提供给来自学术界和工业界的300多个研究团队,以帮助加速全球抗击大流行的研究。通过这样做,该小组通过帮助临床医生、疫苗研究人员和其他专业人员更好地了解这种新病毒,从而推动了世界各地的研究工作。

今年2月,COVID-19病毒Mpro 的晶体结构;(也称为3 cl蛋白酶)被选为2月分子PDB,上过月的PDB新闻只PDB新闻稿中指出,“;迅速公开发布,这种结构的主要病毒蛋白酶(PDB 6 lu7)将使这个新研究公认的人类病原体.”,

参考文献:COVID-19病毒Mpro的结构及其抑制剂的发现Zhenming金,小雨Du Yechun Xu Yongqiang邓,Meiqin Liu姚明赵,Bing, Xiaofeng Li Leike,曹国伟Peng Yinkai段,Lin Wang Jing Yu Kailin杨Fengjiang Liu Rendi江,Xinglou杨添你,Xiaoce Liu Xiuna杨方呗,Hong Liu湘Liu卢克·w·Guddat Wenqing Xu Gengfu肖,Chengfeng秦,正丽Shi,江华良来说,Zihe饶和海涛杨,2020年4月9日,自然。

DOI: 10.1038 / s41586 - 020 - 2223 - y

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