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综述最有希望战胜冠状病毒的策略-疫苗、抗病毒药物、基因治疗

综述最有希望战胜冠状病毒的策略-疫苗、抗病毒药物、基因治疗

在一项前所未有的努力中,全世界成千上万的研究人员和临床医生都在与时间赛跑,以开发针对COVID-19的治疗方法、疫苗和更好的诊断测试。COVID-19是由SARS-CoV-2病毒引起的疾病。

在COVID-19上已经有超过1,650篇文章被列在谷歌Scholar等数据库中,每天还会增加几十篇。注册网站ClinicalTrials.gov列出了超过460个正在进行的COVID-19临床试验,尽管大多数仍处于早期阶段。鉴于这些研究中实验方法的多样性,对可能的临床策略进行系统的回顾是及时和受欢迎的。

在微生物学前沿的一项新研究中,来自北卡罗来纳大学教堂山分校的专家们回顾了对付危险冠状病毒的可能策略,这项研究针对的是研究社区,但也为非专业人士所理解。不仅是SARS- cov -2及其相关病毒,如SARS- cov(导致严重急性呼吸系统综合症,SARS)和MERS- cov(导致中东呼吸系统综合症,MERS),而且还包括未来将不可避免出现的未知菌株。

他们提出,最有希望取得快速进展的方法是选择抗病毒药物,如remdesivir和基因治疗。

冠状病毒对人类健康和全球经济构成了真正的威胁。我们必须首先考虑采取新的对策来控制SARS-Cov-2大流行病毒,然后再考虑大量高威胁的人畜共患病病毒,这些病毒将在未来出现在人类面前。北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC Chapel Hill)流行病学系杰出教授、微生物和免疫学系教授、小威廉·r·凯南(William R. Kenan, Jr.)博士拉尔夫·巴里奇(Ralph Baric)说。

为了帮助集中全球范围内寻找治疗方法,我们的目标是提供针对SARS- cov -2和相关冠状病毒可能的攻击途径的全面资源,包括迄今为止针对SARS和中东呼吸综合征(MERS)疫苗的所有临床前和临床试验的结果。

作者们一个接一个地讨论了对抗冠状病毒的可能策略。首先,最有效的是疫苗。

在目前的情况下,最成功的可能是携带受体结合域(病毒的s -蛋白),使其与宿主细胞结合并融合。除了传统的减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗外,还应考虑现代类型的疫苗,如基于DNA/ rna的疫苗和纳米颗粒或病毒载体传播的疫苗。

但是,由于新疫苗的开发和测试需要一到几年的时间,在此期间,其他方法是必不可少的。

第二种最有可能有效的是广谱抗病毒药物,如核苷类似物,它可以模拟病毒RNA基因组中的碱基,并错误地整合到新生的RNA链中,从而延缓复制过程。

但是因为冠状病毒有所谓的校对功能。大多数核苷类似物都不能很好地工作,因为它能消除这种不匹配。例外似乎是- d - n4 -羟基胞苷和remdesivir,由作者提出的很好的候选人对SARS-Cov-2。

第三,恢复期患者的血浆中病毒抗体水平较低;或者最好(但发展较慢),单克隆抗体,通过生物技术分离和批量生产。这样的“;被动immunization”可以给予短期免疫。

作者讨论了一系列的选择,从融合抑制剂到人类蛋白酶抑制剂,再到免疫调节剂,如皮质类固醇激素等。

最后,以作者的名义;在疫苗生产之前,最具吸引力的替代方案是通过腺相关病毒(AAV)进行基因治疗。这需要将抗体、免疫粘附素、抗病毒肽和免疫调节剂快速、有针对性地输送到上呼吸道,以提供短期保护。因为这里细胞的快速周转,毒性的风险是最小的。他们估计这些工具可以在一个月内开发、调整和测试。

基于aav的被动免疫可以作为一种快速的替代方法。它很简单,只包含两种成分,病毒载体和抗体。多个AAV载体已被证明是安全有效的,可供人类使用。作者龙平博士说。

从理论上讲,一剂药可在一周内产生保护作用,并可持续一年以上。目前较高的价格在治疗传染病时可以降低,传染病市场较大。现在用AAV来治疗SARS-CoV-2可能为时不晚,但用它来治疗未来的疫情肯定为时不晚。

参考文献:针对新出现的冠状病毒的疫苗、抗病毒药物和基因疗法的现状和未来;作者:龙平V. Tse, Rita M. Meganck, Rachel L. Graham和Ralph S. Baric, 2020年4月24日,微生物学前沿。

DOI: 10.3389 / fmicb.2020.00658

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