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对我-CFS患者来说,病毒免疫带来了毁灭性的终身代价

对我-CFS患者来说,病毒免疫带来了毁灭性的终身代价

脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种致残和复杂的疾病。受影响的人通常不能从事普通的活动——身体上或精神上的——因为丧失能力的能量和其他症状,并可能发现自己被困在床上或家中数年。

任何人都可能患上ME/CFS,尽管它最常折磨40至60岁之间的人;女性比男性多。在几乎所有的病例中,ME/CFS都是在一系列严重的环境暴露、损伤或感染之后发生的。直到最近,完全神秘和复杂的ME/CFS才使一些人相信它不是一种“真实的”病症。2015年,国家医学研究院宣布ME/CFS为严重、慢性、复杂、全身性疾病。

“这些发现很重要,因为它们表明首次有抗病毒活性的我/ CFS患者血清与活动紧密相关,碎片线粒体网络和减少细胞能量(ATP)生产,”Robert Naviaux说,医学博士,博士,教授,医学、儿科,在加州大学圣地亚哥分校医学院的病理学。

纳维克斯与德国维尔茨堡Julius Maximilians大学微生物系、病毒学和免疫生物学研究所的科学家Bhupesh K. Prusty博士共同撰写了这项研究。

“这就解释了一个常见的观察结果,即ME/CFS患者经常报告说,在他们患上这种疾病后,他们患感冒和其他病毒感染的次数大幅减少。”我们的工作还帮助我们了解了已知已久但知之甚少的ME/CFS与过去人类疱疹病毒6型(HHV-6)或HHV-7型感染之间的联系。”

对我-CFS患者来说,病毒免疫带来了毁灭性的终身代价

超过90%的人在三岁的时候接触到HHV-6。这种病毒的DNA可以插入到染色体中,并在几个细胞中潜伏数年之久,每次细胞分裂时都被悄悄复制。对大多数人来说,这没什么问题。

纳维克斯说:“然而,我们发现,在新的代谢或环境化学压力下,具有HHV-6完整拷贝的细胞会分泌一种活动,警告邻近的细胞受到威胁。”这种分泌的活性不仅保护了邻近和远处的细胞不受新的RNA和DNA病毒感染,而且还破坏了线粒体网络,降低了它们的细胞内ATP储备能力。没有HHV-6完整拷贝的细胞不能分泌抗病毒活性。

“我们的研究结果表明,细胞生物能量疲劳和细胞防御是ME/CFS的两面。当能量被用于细胞防御时,它不能用于正常的细胞功能,如生长、修复、神经内分泌和自主神经系统功能。”

这些发现进一步阐明了细胞危险反应理论的概念,纳维克斯和他的同事多年来一直在研究这一理论。CDR理论认为,慢性疾病是由于新陈代谢和细胞水平的紊乱阻碍了自然愈合周期的结果。在这种情况下,患有ME/CFS的人获得了对某些类型感染的保护,但以破坏线粒体功能为代价。线粒体碎片的持续存在和相关的细胞信号异常会阻碍正常的愈合和恢复,并可能导致终生疾病。

线粒体是细胞内的细胞器,它能分解营养物质,产生一种被称为三磷酸腺苷(ATP)的燃料,ATP是所有生物体的主要能量载体。ATP提供能量来驱动许多细胞过程,包括肌肉收缩、神经冲动和化学合成。

“这篇论文将是我们在理解我/慢性疲劳综合症背后的潜在感染原因方面的一个范式转变。人类疱疹病毒6型和HHV-7型一直被认为与这种疾病有关,但此前几乎没有任何已知的致病机制。

“我们第一次发现,即使是一些HHV-6感染或重新激活的细胞也能产生强大的代谢和线粒体重塑反应,甚至能将非病毒细胞推向代谢异常低的状态。”代谢异常少的细胞能够抵抗其他病毒感染和许多环境压力,但这是以ME/CFS患者的严重症状和痛苦为代价的。”

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