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基于细胞的新型癌症免疫治疗在早期研究中显示出希望

基于细胞的新型癌症免疫治疗在早期研究中显示出希望

根据今天发表在《生命》杂志上的一项新研究,科学家已经开发出一种新的免疫疗法,可以根除小鼠体内的固体肿瘤,而不会产生副作用。

新开发的嵌合抗原受体t细胞(CAR-T细胞疗法)将很快在临床试验中得到验证。此外,研究人员还使用了一种新的小鼠模型,该模型可用于未来检测CAR-T细胞治疗实体癌症患者的安全性、有效性和机制。

在CAR-T细胞疗法中,从患者的血液样本中采集一种被称为T细胞的免疫细胞,然后用CAR分子重新编程,识别癌细胞上表达的癌症特异性抗原。当CAR-T细胞被送回病人体内时,它们不仅能直接杀死表达抗原的癌细胞,还能激活免疫系统对抗肿瘤。

该团队开发了一种CAR-T细胞疗法,目标是一种名为GPC1的抗原。这种抗原在几种类型的人类肿瘤细胞上大量存在,在正常的人类和小鼠细胞上也少量存在。当科学家们在带有小鼠肿瘤的小鼠身上测试CAR-T细胞时,他们发现CAR-T细胞有效地抑制了肿瘤的生长,而没有引起不良的副作用。事实上,对于其中一个小鼠肿瘤,接受CAR-T细胞治疗的小鼠中,五分之四的小鼠在至少100天内完全没有肿瘤。研究小组还发现CAR-T细胞比GPC1增强了对其他肿瘤抗原的免疫反应。

治疗癌症最重要的新免疫疗法之一是免疫检查点抑制剂。它们的工作原理是把免疫细胞的制动器卸下来,这样它们就能摧毁癌细胞。当研究小组将CAR-T细胞与一种检查点抑制药物联合使用时,这种药物可以阻止T细胞上发现的pd1蛋白的活性,这进一步增强了CAR-T细胞治疗的抗肿瘤效果,尽管仅使用检查点抑制剂本身没有效果。这表明使用针对GPC1的CAR-T细胞和检查点抑制剂可能是一种有效的癌症联合治疗。

“我们已经在人和小鼠体内产生了针对GPC1的CAR-T细胞,并在小鼠实体肿瘤模型中显示了它们的有效性,”庆应义塾大学医学院高级医学研究所细胞信号部门的资深作者Yutaka Kawakami教授总结道。“通过建立一种新型模型,我们能够测试CAR-T细胞的有效性、安全性和抗肿瘤机制,这表明选择最合适的模型来评估这些新型癌症治疗的重要性。”

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