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APOE4会引发血脑屏障的早期崩溃

APOE4会引发血脑屏障的早期崩溃

南加州大学的一项新研究揭示了载脂蛋白e4 (APOE4是阿尔茨海默氏症的基因元凶)是如何触发大脑管道系统的泄露,让有毒物质渗入负责记忆编码和其他认知功能的大脑区域。

这种损害与未来的学习和记忆问题有关,即使这种疾病的标志性黏性斑块还没有出现。这些发现表明,构成血脑屏障的大脑中最小的血管可能是早期治疗的潜在目标。

这项研究发表在今天的《自然》杂志上。

“这项研究揭示了一种新的方式看这个疾病和可能的治疗有APOE4基因的人,观察血管和改善其功能可能减缓或逮捕认知能力衰退,”资深作者说Berislav Zlokovic,主任求证Neurogenetic研究所南加州大学凯克医学院的。血管细胞(称为周细胞)的严重损伤与APOE4携带者更严重的认知问题有关。APOE4似乎可以通过激活血管中的炎症通路来加速血脑屏障的破坏,这与周细胞损伤有关。”

科学家们早就知道,APOE4基因——在多达14%的人口中存在——会增加患阿尔茨海默病的可能性。到目前为止,人们还不清楚不同的病理是如何在疾病的早期阶段决定其病程的,也不清楚是什么潜在的机制导致了载脂蛋白e4携带者的认知能力下降。

兹洛科维奇之前的研究表明,早期出现记忆问题的人,其大脑血管的渗漏也最多——不受淀粉样斑块或tau蛋白的影响,这两种蛋白是阿尔茨海默病的两种常见病因。当一种被称为周细胞的细胞受损时,血液就开始渗漏。周细胞沿着大脑血管壁排列,维持血脑屏障的完整性。这些受伤的周细胞可以用一种独特的生物标志物来检测,这种生物标志物是由Zlokovic的实验室在2015年开发的,它出现在脑脊液中。

在这项研究中,科学家使用标准的记忆测试来检查参与者的认知能力和他们的神经心理表现。他们还使用了先进的神经成像技术,并使用了表明大脑血管受损的生物标志物。

在携带APOE4基因的参与者中,研究人员发现大脑记忆中心、海马体和内侧颞叶的毛细血管受损。这种损害与一种引起炎症的蛋白质——嗜环蛋白的水平升高有关,嗜环蛋白是阿尔茨海默病的早期征兆,而阿尔茨海默病的风险已经很高了。

Zlokovic于2012年成为Zilkha神经遗传研究所所长,他率先提出“血脑屏障的破裂会导致认知障碍和痴呆”这一概念。兹尔克哈神经遗传研究所于2003年在凯克医学院成立,洛杉矶商人塞利姆·兹尔克哈捐赠了2000万美元,后来他又捐赠了1000万美元。

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