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问题蛋白可能成为预防心脏病发作的新药物靶点

问题蛋白可能成为预防心脏病发作的新药物靶点

动脉粥样硬化是一种脂肪斑块在动脉中积聚的疾病,会增加患心脏病或中风的风险。但现在,牛津大学的研究人员发现了一种蛋白质,它似乎能引发这一连串的事件,而针对它的药物可能会导致针对这些致命积聚的新预防方法。

很多人——尤其是那些吸烟或吃高脂肪食物的人——动脉会随着时间的推移而受损。动脉弯曲或分支的区域更容易受到慢性炎症的影响,这会影响血液流动,并在该部位引发斑块的形成。这反过来又进一步限制了血液流动,最终导致心脏病和中风。

科学家们还不知道在这个过程中所有的碎片是如何组合在一起的,但似乎某些分子起着“机械感受器”的作用。“基本上,这意味着他们检测到由动脉损伤引起的血液流动障碍。现在,牛津大学的一组研究人员发现,一种称为丛状蛋白D1的机械感蛋白似乎与斑块的形成有很大关系。

“我们使用了非常微小的磁性镊子把Plexin D1蛋白,我们发现它对拉力通过释放信号,开始多米诺效应,最终导致了斑块,可以导致心脏病发作,”艾莉Tzima说,首席研究员的研究。

研究小组在老鼠身上测试了这种蛋白质的作用,发现它可以把自己折叠成两种主要形状——一种是闭合的环状,另一种是开放式的“椅状”。重要的是,这改变了它的影响。只有椅形蛋白对镊子有反应,而环状蛋白则没有反应。

研究人员设计了只含有环状丛状蛋白D1的细胞,果然,它们对血流干扰没有反应,因此也没有触发导致斑块积聚的过程。更进一步,研究小组将老鼠改造成只有环状丛状蛋白D1,而且即使喂以高脂肪食物,它们的动脉斑块也会少得多。

这一蛋白质和机制的发现目前还不能直接应用于人类,但研究团队表示,它揭示了一个重要的新靶点,有望在未来开发出预防动脉粥样硬化的药物。

Tzima说:“我们现在正在筛选药物库,尝试一种只能阻断椅状丛状蛋白D1的药物,这样我们就可以在斑块形成之前阻断它们。”

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