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精神分裂症与大脑中脂肪代谢异常有关

精神分裂症与大脑中脂肪代谢异常有关

日本理研所布莱恩科学中心(CBS)的研究人员发现,精神分裂症患者的大脑存在缺陷,这可能会导致新药物疗法的开发。发表在《精神分裂症公报》上的一份尸检报告显示,精神分裂症与S1P水平低于正常水平有关。S1P是一种存在于大脑白质中的脂肪分子。因此,预防S1P的降解可能成为治疗精神分裂症药物开发的新方向。

近年来,精神分裂症的药物治疗已经停滞不前。大多数治疗精神分裂症的药物都是基于多巴胺的,但是每三个病人中就有一个是无效的。“因为我们对导致精神分裂症的原因没有另一种看法,许多制药公司正在退出与精神分裂症相关的药物开发,”日本理研(RIKEN)哥伦比亚广播公司(CBS)团队负责人吉川武夫(Takeo Yoshikawa)表示。“希望我们的发现能为药物开发提供新的角度和目标。”

虽然精神分裂症是一种众所周知的影响大脑的精神疾病,但它是如何影响大脑的仍然是一个谜。科学家们早就知道,精神分裂症患者的大脑白质比正常人少。大脑中的白质是由少突胶质细胞组成的,这是一种特殊的细胞,包裹在神经元的某些部位,这些部位负责传递传递出去的信号,这有助于神经元之间的交流。精神分裂症的典型症状包括幻觉和无法区分现实与幻想,这可能源于引起神经元之间不规则交流的白质异常。

由吉川武夫(Takeo Yoshikawa)领导的哥伦比亚广播公司理研所(RIKEN CBS)研究小组对鞘脂类进行了研究。鞘脂是一种已知具有多种功能的脂类,其中一些与白质有关。对连接左右脑的大白质束的尸检分析显示S1P严重缺乏,S1P是一种神经鞘脂质,是少突胶质细胞产生所必需的。进一步的试验表明,虽然正常数量的S1P已经产生,但它在不应该被代谢和降解的时候被代谢和降解了。“防止S1P降解的药物可能对治疗精神分裂症特别有效,”第一作者兼博士后研究科学家Kayoko Esaki说。

尽管这个实验听起来很简单,但测量死后大脑中的S1P水平是一个巨大的挑战,需要化学领域的跨学科专业知识——特别是质谱测量——这是由Esaki带来的。吉川说:“这是首次使用质谱分析法对死后的大脑进行精神病学研究,如果没有我们新建立的筛选鞘脂类的综合技术,我们的发现是不可能的。”

在精神分裂症患者中发现S1P鞘脂质缺乏后,研究人员检查了双相情感障碍或重度抑郁症患者的死后大脑。他们发现,S1P水平与他们在正常大脑中发现的并无不同,这表明该问题是精神分裂症特有的,而不是精神障碍的共同特征。

在精神分裂症的具体临床试验开始之前,对动物的研究是必要的。“下一个重要的步骤,”吉川说,“是精确地确定哪些S1P受体作用的药物对实验动物有效。尽管轰动一时的新药fingolimod作用于S1P受体,对治疗多发性硬化症有效,但我们还不知道它对治疗精神分裂症的效果如何。”

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