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研究人员发现了特异性组蛋白去乙酰化酶在非小细胞肺癌中的新作用

研究人员发现了特异性组蛋白去乙酰化酶在非小细胞肺癌中的新作用

非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率在过去10年里有了很大的提高,这要归功于针对患者的几种新的靶向治疗方案。然而,肺癌仍然是与癌症相关的道德的头号原因,在美国每年导致约15.4万人死亡。许多病人对这些新的靶向治疗没有反应,或者他们可能产生耐药性。莫菲特癌症中心的研究人员正试图找出治疗这种疾病的替代策略。在《科学报告》网站上发表的一篇新文章中,他们强调了靶向组蛋白去乙酰化酶HDAC11可能是一种新的NSCLC治疗策略。

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一种通过改变DNA排列和修饰蛋白来调控基因表达和活性的蛋白。HDACs在不同类型的癌症中常常被解除管制,一些抑制HDACs的药物已被批准用于治疗这些疾病。HDAC11是最新发现的HDACs之一,但它在癌症中的作用还不清楚。

Moffitt的研究人员进行了一系列的临床前研究来调查HDAC11在NSCLC中的作用。他们发现,在非小细胞肺癌患者的样本中发现了高水平的HDAC11,而这些高水平与低存活率有关。研究小组希望进一步阐明HDAC11在NSCLC发展中的潜在作用。他们将研究重点放在癌症干细胞(CSCs)上,这是一种缓慢分裂的细胞,可以自我更新。众所周知,CSCs有助于肿瘤的发展和进展,而且对化疗和靶向药物治疗也有很强的耐药性。

墨菲特大学肿瘤生物学系主任Srikumar Chellappan博士说:“已经有研究表明,能够消除CSCs的药物将是有效的抗癌药物,并有可能克服耐药性。”

Chellappan和他的团队发现HDAC11在CSCs中含量很高,并且与蛋白质sox2的表达有关,sox2是CSCs自我更新的重要基因。当研究人员用特异性抑制剂靶向NSCLC中的HDAC11时,他们观察到CSCs自我更新和Sox2表达的能力大大降低。鉴于CSCs对肺癌生长发育的重要性,这些观察提示靶向HDAC11可能是阻断CSCs自我更新过程和抑制NSCLC进展的一种潜在策略。

在其他研究中,研究小组发现这些特定的HDAC11抑制剂影响了与癌症发展相关的几个过程,包括血管网络的形成、锚定的独立生长和细胞的运动。HDAC11抑制剂还减少了对其他靶向治疗产生耐药性的肺癌细胞的生长,并抑制了在其他导致耐药性的细胞存在的情况下生长的肺癌细胞的生长。

Chellappan说:“这项研究为HDAC11在肺腺癌中的作用提供了一个机制基础,并表明一旦达到体内研究的参数和疗效,它们将在与NSCLC的斗争中具有巨大的潜力。”

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