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研究揭示了脂肪酸在“化学脑”和多发性硬化中的作用

研究揭示了脂肪酸在“化学脑”和多发性硬化中的作用

医学专家一直认为,作为神经细胞保护层的髓磷脂在新陈代谢方面是惰性的。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现,髓磷脂具有惊人的活力,这一发现对多发性硬化症和一种由化疗药物(通常被称为“化疗脑”)引起的髓磷脂损伤具有治疗意义。化疗脑可以发生在多达70%的接受化疗的患者身上,使他们出现暂时性甚至永久性的思维和记忆障碍。

研究结果发表在3月23日的《临床调查杂志》(Journal of Clinical Investigation)网络版上。

“我们实际上发现,当癌症患者接受各种化疗药物治疗时,成熟的髓磷脂往往被破坏,这可能是化疗诱导的神经毒性最一致的表现,”研究负责人、癌症生物学助理教授胡建博士说。“我们的研究表明,成熟的髓磷脂是一种非常有活力的物质,尤其是它的脂质成分,这推翻了几十年来(如果不是一个世纪的话)认为成熟的髓磷脂是一种非常稳定的物质的教条。”

胡教授的研究小组发现,成熟的髓磷脂发生快速的转变,需要一种称为“震颤”或“Qki”的rna结合蛋白才能正常发挥作用。在小鼠中观察到Qki缺失导致快速脱髓鞘和逐渐的神经功能缺失。

值得注意的是,Qki是一种称为过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome增殖激活受体)的神经信号蛋白的共激活因子,它通过与视黄质X受体(RXRs)协同工作,在控制脂质代谢基因的转录中发挥作用。胡教授的研究小组发现,Qki与一种叫做par -和rxr -的PPAR亚型相互作用来调节这种转录,这为治疗脱髓鞘开辟了一条潜在的新途径。

“使用类似于ppa -beta或RXR-alpha激动剂的药物治疗缺乏qki的小鼠,极大地减轻了神经功能障碍,延长了生存时间,”Hu说。“此外,来自原发性进行性多发性硬化患者样本的一部分病变,其特征是与Qki和ppa - / rxr -相关的脂质代谢关键活动的下调。”

胡教授说:“该研究小组共同证明了持续的脂质生成对于成熟髓磷脂的维持是必不可少的,并强调了脂质代谢在脱髓鞘疾病和化疗脑等癌症治疗相关不良反应中的作用未被充分认识。”

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