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创伤性脑损伤后的早期干预可降低癫痫风险

创伤性脑损伤后的早期干预可降低癫痫风险

由加州大学河滨分校的一位科学家领导的一个研究小组发现,在受伤后几天内使用某些药物治疗的大脑,可以显著降低日后患癫痫的风险。

癫痫的发生是脑损伤后的主要临床并发症,该病的出现往往需要数年时间。

“在老鼠的免疫反应系统模型的人类,我们确定了脑损伤后一定免疫系统受体使大脑更加兴奋,促进癫痫的发展,“说Viji Santhakumar,副教授的分子,细胞,系统生物学在加州大学河滨分校和该研究的第一作者发表在《神经病学年鉴。“如果能抑制这种受体,最好是在受伤后的一天内,即使不能完全预防,癫痫未来的发展也可以减少。”

我们讨论的受体是toll样受体4,或称TLR4,一种先天免疫受体。脑损伤后,TLR4增加海马齿状回的兴奋性,海马齿状回是大脑结构,在学习和记忆中起重要作用。

Santhakumar解释说,有两个因素与脑损伤有关:神经系统并发症和免疫系统。她说,这些因素传统上是分开研究的。

“然而,我们的团队一起研究了这些因素,”她补充道。“这种方法帮助我们理解,免疫系统在受伤的大脑中的运作机制与在未受伤的大脑中的运作机制非常不同。了解这种差异可以指导我们如何更好地针对目标治疗,以预防创伤性脑损伤后的癫痫。”

研究小组专门研究了许多足球运动员遭受的脑震荡,这种脑震荡会导致海马体的细胞死亡,影响记忆的处理。细胞死亡会激活包括TLR4在内的免疫系统。反过来,TLR4增加了海马体的兴奋性。

“我们对老鼠创伤性脑损伤的研究表明,如果我们瞄准早期兴奋性的变化,我们可以改变长期的病理,”Santhakumar说。“脑损伤后不久阻断TLR4信号会降低海马的神经元兴奋性和癫痫的易感性。如果我们延迟损伤后TLR4信号通路的阻断,这种癫痫的易感性并不会降低。”

矛盾的是,Santhakumar的研究小组发现,像Resatorvid这样的药物可以阻断受损大脑中的TLR4,却会导致未受损大脑的癫痫。

“这种矛盾很难理解,”Santhakumar说。“我们目前正在研究受伤和未受伤大脑中的分子信号通路,以弄清它的意义。”

这项研究对脑损伤的退伍军人回家有重要的意义。

“通常情况下,他们受伤的后果不会在一年后显现,而是在几年后,”桑塔库马尔说,他于2018年从罗格斯大学来到UCR。

这项研究只关注了癫痫,这是脑损伤后的几种病理之一。

“大脑损伤后,记忆、认知和社交行为也会出现缺陷,”Santhakumar说。“在未来的工作中,我们计划研究与创伤性脑损伤相关的共病。”

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