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可能是治疗子痫前期的药物

可能是治疗子痫前期的药物

子痫前期通常在怀孕20周后开始。受影响的女性会突然出现高血压,她们会在尿液中排泄更多的蛋白质(称为蛋白尿)——这是肾脏小血管受损的迹象。它还会对肝脏和骨髓造成危及生命的损害。此外,未出生的婴儿没有得到足够的营养,这可能会干扰婴儿的生长和发育。在西方国家,大约5%的孕妇患有某种形式的子痫前期。

“子痫前期是最常见的妊娠相关疾病,今天在德国仍然造成大量死亡的女性,也是早产的主要原因,与一些分娩发生在24日和怀孕30周,”博士说Nadine hasse还从实验和临床研究中心(ECRC)。Haase是一项关于子痫前期的研究的主要作者,该研究现已发表在《临床调查杂志》上。她是高血压介导的终末器官损伤实验室的成员,该实验室由Dominik Muller教授和Ralf dec教授领导,后者是这篇论文的主要作者。

这种疾病以前是无法治疗的

目前还没有治疗子痫前期的药物。Haase说:“我们知道,内源性肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),调节血压以及水和电解质平衡,在患有这种疾病的女性中被破坏。”“然而,那些已知的干预RAAS系统的药物不能用于孕妇,因为它们可能会伤害未出生的婴儿,尤其是损害肾脏发育。”其他的抗高血压药物,如甲基多巴,对子痫前期只有很小的作用。“通常情况下,唯一的选择就是早产,而许多早产儿要么无法存活,要么有残疾,”哈斯说。

因此,Haase与来自柏林、埃森、汉堡和密西西比杰克逊的同事,以及来自马萨诸塞州剑桥市医学研究公司Alnylam Pharmaceuticals的一个团队一起,开始寻找治疗子痫前期的更有效的药物。研究人员想要找出由Alnylam开发的小干扰RNA (siRNA)分子是否可以在不伤害胎儿的情况下减轻子痫前期的症状。Haase解释说:“我们使用的siRNA减缓了肝脏中血管紧张素原(AGT)的产生。”AGT是血管紧张素的前体。因此,siRNA以调控的方式作用于RAAS系统。”Alnylam已经成功地将这种作用机制用于治疗人类的其他疾病。

可能是治疗子痫前期的药物

两个子痫前期的动物模型

Haase和她的同事在两个动物模型上测试了siRNA。在第一个模型中,研究小组使用了转基因的雌性老鼠,从而产生了人类AGT。他们将这些动物与能产生人类肾素的雄性老鼠杂交。这一过程导致RAAS系统过度活跃,并在母鼠妊娠期间出现相应的先兆子痫症状。

另一种模型是在美国开发的,名为子宫胎盘灌注减少(RUPP),将减少胎盘血流的夹子应用于妊娠大鼠。这导致了老鼠胚胎营养不良。此外,与基因改造过的老鼠一样,母鼠也出现了高血压和蛋白尿,尽管程度较低。两个用于子痫前期诊断的临床生物标志物- plgf和sflt -1在大鼠中也发生了改变。

血压低,胎儿大

在治疗实验中,研究人员在老鼠的皮肤下注射siRNA。他们用化学方法改变了分子,使它们只作用于肝脏——即肝细胞。,即产生AGT激素的地方。Haase说:“正如所希望的那样,我们观察到治疗后的大鼠子痫前期症状有所减轻,这两个模型都是如此。”“他们的血压下降了,蛋白尿消失了。”此外,生物标志物比率PlGF/sFlt-1恢复正常。因此,子宫里的后代也得到了更好的营养。

此外,Haase报告说,有可能表明siRNA分子只是阻止了大鼠肝脏中激素AGT的产生。在胎盘中无法检测到siRNA。研究人员还研究了母鼠所接受的治疗是否会影响幼鼠的器官发育(如大脑、肺、心脏、肾脏)。Haase说:“我们没有在老鼠胎儿和分娩的胎儿中发现任何负面影响。”“因此,siRNA疗法似乎是安全的,至少在动物身上是安全的。”

首次孕妇临床试验

“我们的研究为下一步的临床试验提供了所需的数据,”Haase说。但还需要进一步的基础研究。“开发一种不穿过胎盘屏障并对儿童造成伤害的RAAS受体阻滞剂是产前医学中最大的挑战之一,”该研究的资深作者拉尔夫·德格斯特(Ralf dec)说。他报告说,美国公司Alnylam现在正计划对孕妇进行首次治疗试验,他将在其中担任医疗顾问的角色。另一方面,Haase已经在考虑她的下一个研究项目:一项临床前研究,她想测试一种肽(一种小蛋白分子)如何影响子痫前期的治疗。

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