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有希望的MERS候选疫苗可能能够阻止冠状病毒感染

有希望的MERS候选疫苗可能能够阻止冠状病毒感染

工程病毒在老鼠身上的成功可能为COVID-19疫苗带来希望。

目前还没有任何疫苗可以保护人们免受冠状病毒感染,包括导致COVID-19的SARS- cov -2,以及导致SARS和中东呼吸综合征的SARS- cov -2。随着COVID-19继续肆虐,世界各地的许多实验室已经开发出一种激光似的专注于了解这种病毒,并找到阻止它的最佳策略。

本周,在美国微生物学会杂志《微生物学》上,一组跨学科研究人员描述了一种有望对抗中东呼吸综合征病毒的候选疫苗。自2012年中东呼吸综合征(MERS)爆发以来,已有850多人死亡,研究表明,该病毒的病死率超过30%。

在这篇新论文中,研究人员表示,他们对MERS病毒疫苗采取的方法也可能对SARS-CoV-2有效。接种疫苗的方法是一种名为副流感病毒5 (PIV5)的RNA病毒,这种病毒被认为会导致一种被称为犬类咳嗽的疾病,但对人似乎无害。研究人员在该病毒中添加了一个额外的基因,这样受感染的细胞就会产生S,即与MERS感染有关的糖蛋白。

我们知道人们曾接触过PIV5,但它似乎是一种对人体无害的病毒。位于爱荷华市的爱荷华大学的儿科肺科医师和冠状病毒专家Paul McCray医学博士说,他和雅典的乔治亚大学的病毒学家彪贺博士共同领导了这项新的研究。PIV5似乎不会引起细胞病变。MERS病毒无法在小鼠身上复制,因此为了测试疫苗,McCray开发了一种模拟人类感染的小鼠模型。通过基因工程,这些小鼠表达了DPP4,这种蛋白质被中东呼吸综合征病毒用作人类细胞的入口点。

实验室试验表明,经鼻给药的单剂疫苗有效地使受感染的细胞产生S蛋白,而S蛋白反过来又触发了动物宿主对该蛋白的免疫反应。

在小鼠接种疫苗四周后,它们暴露于一种MERS病毒,这种病毒适应了小鼠,导致了一种致命的感染。研究人员还将MERS病毒注射给了几组小鼠,这些小鼠分别接种了不同的PIV5疫苗,其中一组小鼠不携带S蛋白基因,另一组小鼠接种了含有灭活MERS病毒的肌肉注射疫苗。

经改良的PIV5病毒免疫的小鼠全部存活。相比之下,没有S的PIV5免疫的小鼠均死于感染。肌内注射灭活的MERS病毒疫苗只能保护25%的小鼠免于致命感染。接受了灭活的MERS病毒的小鼠表现出高于平均水平的嗜酸性粒细胞(表明感染或炎症的白细胞)。这种联系引起了对灭活的MERS病毒作为一种潜在疫苗的安全性的担忧,他说。他说,这项研究表明,一种基于piv5的鼻内疫苗对小鼠的MERS是有效的,应该研究它对其他危险的冠状病毒,包括SARS-CoV-2的潜在作用。

我们对利用病毒作为基因传递载体非常感兴趣。McCray说,他也研究了类似的治疗囊性纤维化的方法。现在,像世界各地的同事一样,McCray和他都把他们的研究重点放在了SARS-CoV-2上,采取了类似的方法来研究小鼠感染模型和测试疫苗。

McCray说,找到一种有效的疫苗来对抗引起COVID-19的冠状病毒是一场与时间的赛跑。百分之百的人口不会在第一次接触到这种病毒,这意味着当它再次出现时,会有更多的人受到感染。他说。我们还不知道人们是否对非典病毒有持久的免疫力,所以考虑如何保护人口是很重要的。

关于这项研究的更多信息,请参见工程病毒后COVID-19疫苗对小鼠的保护作用。

参考文献:用表达中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)穗蛋白的重组副流感病毒5号进行单剂量鼻内免疫,可保护小鼠不受致命性MERS-CoV感染;李昆、李卓、克里斯汀·沃尔福德-勒内、大卫·k·迈耶霍兹、鲁德拉格达海峡appanavar、董安、斯坦利·帕尔曼、小保罗·麦克雷和贺彪,2020年4月7日,mBio。

DOI: 10.1128 / mBio.00554-20

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