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模拟DMD患儿早期肌源性缺陷的实验模型

模拟DMD患儿早期肌源性缺陷的实验模型

患有杜氏肌营养不良症(DMD)的男孩肌肉再生能力较差,但其确切原因仍在调查中。严重的DMD的实验模型的经验大幅飙升转化生长因子(TGFβ)活动肌肉损伤后表明,高TGFβ活动抑制肌肉再生,促进fibroadipogenic祖细胞(fap)。这将导致钙化和结缔组织替代受损的肌纤维,损害肌肉结构和功能。而阻塞FAP积累提供了部分解决方案,一个儿童医院的研究小组识别纠正高TGFβ造成的肌肉微环境作为一个成熟的治疗目标。

该团队的研究于2020年3月26日在线发表在JCI Insight上。

DMD是一种慢性肌肉疾病,每6200名壮年男性中就有1人患有这种疾病。这种疾病是由基因突变导致无法产生肌营养不良蛋白引起的,它会导致持续的肌肉损伤、慢性炎症和失去的肌肉组织再生能力差。这些患者逐渐出现肌肉萎缩,在青少年时期丧失行走能力,并因心肺功能衰竭而过早死亡。

Jyoti K. Jaiswal博士是国家儿童遗传医学研究中心的首席研究员,同时也是这项研究的共同高级作者,他说:“对于男孩来说,由于肌肉损失引起的挑战在他们生命的早期就存在了,但是在之前的实验模型中没有被模拟过。”“TGFβ广泛与肌肉纤维化demand media,的时候,事实上,我们的工作显示了它的角色在这个疾病过程更重要。”

模拟DMD患儿早期肌源性缺陷的实验模型

研究小组已经在寻找实验模型来模拟患有DMD的男孩突然出现的症状以及其复杂的发展过程。

“D2-mdx实验模型是一个相关的模型,可以用来研究炎症和肌肉退化之间的相互作用,这种作用在患有DMD的人身上可以看到,”该研究的联合首席作者Davi A.G. Mazala补充说。“这个模型忠实地再现了人类复杂疾病过程的许多特征。”

3到4周的年龄之间严重的DMD疾病实验模型,活动TGFβ飙升到10倍的水平相比,模型与温和的疾病。肌内注射的现成的药物,抑制TGFβ缓和信号fap的数量,改善肌肉环境通过降低TGFβ活动。

“这项工作奠定了研究的基础,可能导致未来的治疗策略,以改善患者的结果和减少疾病的严重性,”詹姆斯S.诺瓦克博士说,他是儿童遗传医学研究中心的首席研究员,也是该研究的联合首席作者。“最终,我们的目标是提高患者继续保持肌肉质量和再生肌肉的能力。”

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