猴塞雷

科学观察员
科学赐予人类相信真理的力量

取代第二好的蛋白质

取代第二好的蛋白质

当一个演员不能在剧院表演时,一个替补演员——最好是一个在这个角色上有一些练习的人——可以代替她在舞台上表演。渥太华大学伯纳德·贾斯敏博士的实验室今天在《自然通讯》上发表的一项研究表明,蛋白质也是如此。其结果为杜氏肌营养不良症的新治疗指明了方向。

出生时患有杜氏肌营养不良症(DMD)的儿童,其x染色体基因发生了突变,该基因通常编码肌营养不良蛋白,这种蛋白为骨骼肌提供结构完整性。失去这种蛋白质会导致严重的症状,包括从四岁左右开始肌肉力量的恶化。患有这种疾病的儿童目前的平均寿命为26岁。

虽然目前还没有治愈的方法,但围绕着蛋白utrophin的研究已经发展出了一个很有前景的领域,它与肌营养不良蛋白有80%的相似度,甚至在肌肉发育的早期就取代了它。Utrophin是由6号染色体上的一个基因产生的,预计在DMD患者中是完整的。

“基于utrophin的疗法实际上适用于所有的DMD患者,不管他们的肌营养不良蛋白发生了什么变化,”该项目的首席博士后研究员Christine Peladeau博士说。“这不是我们在其他大多数治疗方法中看到的。”

这项研究观察了一种特殊的“ires依赖转译”途径,它诱导细胞的核糖体触发utrophin的产生。该团队测试了262种fda批准的药物,以确定哪些药物能最有效地激活ires介导的翻译,从而提高肌肉中的utrophin表达。目前市场上的两种药物是最强的竞争者——受体阻滞剂倍他洛尔和降低胆固醇的药物普伐他汀。在DMD小鼠模型中,这些药物分别促进肌力的增加,接近健康小鼠的肌力。

许多优势支持将utrophin作为一种DMD治疗,而不是使用更困难的方法,包括使用病毒载体的dystrophin基因替换。重新利用fda批准的药物也可以加快临床试验进程。预计所需剂量将相当低,从而提高低毒的机会。

更重要的是,utrophin似乎参与了身体自身对抗疾病的努力。

“在没有肌营养不良蛋白的情况下,DMD肌肉有一种试图自然上调utrophin水平的倾向,”领导这项研究的实验室负责人伯纳德·贾思敏博士说。“显然这还不够,但如果没有这种内源性上调,DMD将会糟糕得多。”

猴塞雷 版权所有,未经允许不得转载:猴塞雷 » 取代第二好的蛋白质
分享到: 更多 (0)

猜你也想读下面的文章: