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抗病毒治疗促使研究人员开发出一种新的抗癌药物

抗病毒治疗促使研究人员开发出一种新的抗癌药物

斯坦福大学病毒学家杰弗里·格伦(Jeffrey Glenn)并没有着手解决癌症问题。多年来,他和他的实验室一直致力于开发对抗病毒的新方法,比如对抗引起丁型肝炎和普通感冒的病毒,但他们从对抗病毒中学到的经验导致了一种新的药物,这种药物对治疗小鼠癌症很有效。

格伦说,这背后的想法是破坏正常的细胞过程,而病毒和一些癌细胞正是依靠正常的细胞过程来生长和扩散。现在,在老鼠身上的试验表明,基于这一想法的药物可以缩小肿瘤并防止其扩散。来自斯坦福大学、德克萨斯大学、贝勒医学院和加州大学旧金山分校的科学家于1月22日在《科学转化医学》杂志上发表了他们的发现。

寻找新的药物不可能发生,没有一个不寻常的一系列事件和协作,横跨多个学科,格伦说,医学和微生物学和免疫学教授的实验室开发了化合物的协助下斯坦福ChEM-H药物化学知识中心和支持ViRx@Stanford, nih资助的专门卓越中心的转化研究由格伦。

格伦说:“多年来,我们一直在研究对病毒有重要作用的强效药物。“这只是一个重要的靶点,在癌症治疗中还没有得到重视,我们有完美的药物来启动它。”

一种抗病毒惊喜

起初,当他们在寻找阻止病毒(如丁型肝炎)的新方法时,Glenn和他的同事们认为他们可能会尝试一种绕病毒运行的方法,并以病毒劫持来复制和传播的细胞功能为目标。这样的话,即使病毒真的感染了细胞,也差不多就完了。

格伦的方法工作。2015年,他和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的同事证明,这种新方法阻止了丁型肝炎病毒在患者体内复制和释放新的病毒拷贝。后来,他们修改了他们的策略,以攻击肠道病毒71型,这是最著名的导致手、脚和口腔疾病,但也可以导致灾难性的小儿麻痹症的症状。

格伦和他的实验室一直在继续开发抗病毒药物,但当他们的抗病毒努力引起德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)胸/头颈肿瘤医学教授乔纳森·库里(Jonathan Kurie)的注意后,他们的关注点有所改变。栗子发现,格伦和同事们成功阻止的细胞过程也参与了转移。在阅读了一篇描述格伦和他的同事们开发的最早的化合物的论文后,他写信给格伦索要一些这种药物。

格伦说:“我告诉他,我们现在有了更好的分子,我们很久以前就知道,它们也可以用于癌症治疗。”他把与药物化学知识中心(medical Chemistry Knowledge Center)负责人马克·史密斯(Mark Smith)合作开发的两种新化合物寄了过去。

示意图说明Pl4KIIIβ如何导致癌症和分泌可以针对抑制染色体lq-amplified癌症的生长和转移。信贷:大卫阿托恩

癌症的翻译

在这篇新论文中,研究小组证明他们的直觉是正确的——格伦、史密斯和同事们正在研发的治疗肠道病毒的药物也可以治疗某些类型的癌症,至少在小鼠和实验室培养皿中的人类癌细胞中是如此。

在对老鼠的研究中,研究小组测试了一种药物,这种药物可以减少植入老鼠一个肺的人类癌症扩散到另一个肺的几率。对于另一种化合物,完全没有发现转移,两种药物都缩小了第一个肺的肿瘤。在老鼠身上生长的人类乳腺癌在仅仅一周的治疗后也缩小了一半。

该团队还研究了与旧金山加利福尼亚大学(University of California, San Francisco)细胞和分子药理学教授、加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)化学教授凯万·舒卡特(Kevan Shokat)合作开发的一种更早的药物。他们发现,这种药物还能抑制人类肺癌细胞系的细胞生长。研究小组还深入了解了哪些老鼠——他们希望有一天,人类——可能从新药中获益最多。他们发现,具有特定基因的额外拷贝的老鼠对药物的反应要好得多。

现在,格伦说,“我的目标是把它带到诊所去。”

正确的“啤酒”

格伦表示,该团队的成功在一定程度上要归功于他的实验室在过去几年里所做的重大转变,建立在来自不同学科的研究人员的“传染性酿造”的基础上。

格伦说:“我认为这是一个秘密,在实验室里有生物学家、病毒学家和物理学家。”“我们利用斯坦福特殊的有利环境,创建了一个独特的团队,这在这里或学术界都是前所未有的。允许一些本来不会发生的事情发生。”

该团队也开始考虑使用他们的药物的新方法,例如与现有的疗法相结合,使它们更好地对付耐药肿瘤,这可能会受到新方法的影响。“我们已经证明了这个概念,我认为这可能在许多癌症中有用。”

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