猴塞雷

科学观察员
科学赐予人类相信真理的力量

科学家发现了阻止致癌的HPV病毒的新方法

科学家发现了阻止致癌的HPV病毒的新方法

人类乳头瘤病毒(HPV)是几种癌症的主要病因,其中包括每年导致全球近30万妇女死亡的宫颈癌。虽然疫苗为人类乳头瘤病毒感染提供了已被证实的第一道防线,但研究人员仍在寻找其他预防病毒的方法。

今天发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究中,耶鲁大学癌症中心(YCC)的研究人员已在原则上展示了一种能够阻止HPV感染的新生物学方法。研究人员说,这种方法可能最终不仅有助于治疗HPV,还有助于治疗其他病毒,以及目前被认为“不可用药”的非病毒性疾病。

“我们证明了非常短的肽段(蛋白质片段)可以阻止HPV病毒感染细胞,”YCC副主任、遗传学沃尔德马尔·冯·泽德维茨教授、分子生物物理学、生物化学和放射治疗学教授、资深作者Daniel DiMaio医学博士、YCC副主任、Waldemar Von Zedtwitz教授说。“这项研究证实了我们关于HPV如何感染细胞的模型。这也表明,细胞内病毒的运输可能成为一种新的抗病毒方法的目标。”

人乳头状瘤病毒通过一种叫做核内体的膜囊进入细胞。一种被称为L2的人乳头状瘤病毒(HPV)蛋白包含一段被称为“细胞穿透肽”的片段,这段肽穿过核内体的膜进入细胞内部。在那里,在穿透细胞的肽旁边的L2序列与一种称为逆转录酶的细胞蛋白结合。逆转录酶然后将病毒运送到一种称为逆行途径的细胞运输机制中,该途径将病毒从细胞核中释放出来,在那里病毒可以开始复制自己。

DiMaio的实验室先前的研究发现,穿透细胞的肽的核心机制出奇的短。肽是由氨基酸组成的,肽穿透细胞膜只需要6个氨基酸的序列,而与retromer蛋白结合只需要3个氨基酸的序列。

“我们意识到我们可以合成一种短肽,它应该足够穿过细胞膜,结合逆转录酶并阻止感染,所以我们决定测试一下,”DiMaio说。“我们尝试的第一个肽起作用了。”

当研究人员将合成的细胞穿透肽添加到人类细胞培养基中时,他们发现肽确实进入了细胞质并与逆转录酶结合。当科学家们用HPV感染细胞后,病毒就不能再与逆转录酶体结合并离开核内体,因为逆转录酶体被肽束缚住了,感染被阻断了。

耶鲁大学的研究人员证明,这种肽抑制作用即使在肽被移除后仍然存在。“我们实际上并不知道这种肽有多长时间的活性,但其作用可能是不可逆转的,”DiMaio补充说。“病毒似乎也从细胞中消失了。细胞通过某种方式感知到感染没有正常进行,所以它清除了病毒。”

在与威斯康辛大学的同事进行的后续实验中,科学家们发现这种细胞穿透肽也能抑制小鼠的HPV感染。DiMaio说,这项基础研究可能为新型的抗hpv治疗指明方向,这是必需的。

尽管疫苗始终是预防HPV感染的最佳基础,DiMaio说,“世界上绝大多数人没有接种疫苗,特别是在大多数宫颈癌病例发生的发展中国家。”此外,他说,目前的疫苗并不能预防所有类型的HPV。

猴塞雷 版权所有,未经允许不得转载:猴塞雷 » 科学家发现了阻止致癌的HPV病毒的新方法
分享到: 更多 (0)

猜你也想读下面的文章: