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一类新的特异性rna可能解释了女性抑郁易感性的增加

一类新的特异性rna可能解释了女性抑郁易感性的增加

西奈山的研究人员发现,大脑中表达的一类名为长链非编码rna (long non-coding RNAs, lncrna)的新基因可能在调节情绪、驱动性别特异性易感性和抗抑郁能力方面发挥关键作用。在4月17日的《神经元》(Neuron)杂志网络版上发表的一项研究中,研究团队着重介绍了一种特定的基因LINC00473,这种基因只在女性的大脑皮层中被下调,这让人们明白了为什么抑郁症对女性的影响是男性的两倍。

“我们的研究提供了证据的一个重要的新家庭的分子目标可以帮助科学家们更好地理解复杂的机制导致抑郁,尤其是女性,“说Orna Issler,博士,博士后纳什家族弗里德曼大脑研究所神经科学和伊坎在西奈山医学院,和该研究的第一作者。“这些关于抑郁症生物学基础的发现可能会促进更有效的药物疗法的发展,以治疗这种在世界范围内导致残疾的主要疾病。”

过去的研究表明,男女患抑郁症的风险中,约有35%可以追溯到遗传因素,其余的则是环境因素,主要是压力。长链非编码rna可归为第三类:表观遗传因子。表观遗传因子是导致基因表达变化的生物学过程,而不是由基因本身的变化引起的。虽然对lncRNAs在情绪和抑郁中的作用的研究还处于起步阶段,但西奈山已经突破了科学的边界,它显示出这类分子在大脑区域和性别特异性方面与抑郁相关的强有力的调控。

“我们的研究表明,复杂的灵长类大脑特别使用lncrna来促进高级大脑功能的调节,包括情绪,”艾斯勒博士解释说,“这些过程的功能失调会以性别特异性的方式导致抑郁症和焦虑症等疾病。”例如,研究人员发现,LINC00473基因是一种女性特有的压力恢复力的驱动因素,而这种压力恢复力在女性抑郁症中是受损的。他们还了解到它是女性情绪的关键调节因子,通过调节基因表达、神经生理学和行为作用于女性的前额叶皮层。

为了评估lncrna对抑郁症的影响,西奈山团队筛选了数千个候选分子,并使用先进的生物信息学将研究范围缩小到LINC00473。通过病毒介导的基因转移,研究人员在成年小鼠神经元中表达LINC00473,并表明它仅在雌性小鼠中诱导应激弹性。他们发现,这种性别特异性表型伴随着雌性小鼠突触功能和基因表达的选择性改变。这一发现,以及在培养中对人类神经元样细胞的研究,导致LINC00473被选为主要候选人。其他被认为强有力的候选基因也正在被积极研究。

“我们的研究开启了一个全新的窗口类的分子靶点可能有助于解释机制管理抑郁易感性和弹性,尤其是女性,“说通讯作者Eric j .是个医学博士,纳什家族伊坎医学院神经科学教授,弗里德曼大脑研究所的主任,院长学术和科学事务。“长链非编码rna可以引导我们找到更好、更有效的方法来治疗抑郁症,同样重要的是,可以诊断这种衰弱的疾病。”还有很多工作要做,但我们已经提供了一个非常有前景的路线图。”

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