猴塞雷

科学观察员
科学赐予人类相信真理的力量

研究小组破解了强直性肌营养不良如何导致致命的心脏功能障碍

研究小组破解了强直性肌营养不良如何导致致命的心脏功能障碍

约80%的强直性肌营养不良——一种常见的肌营养不良——患者患有危险的心脏疾病,心律缺陷是这些患者的第二大死因。在一项新的研究中,研究人员追踪了导致强直性肌营养不良心脏异常的分子事件,并在老鼠模型中重现了这种疾病。

他们的研究结果发表在《发育细胞》杂志上。

“在这项研究中,我们发现与肌强直性营养不良相关的基因异常导致生产过剩的可变剪接因子调节细胞如何处理其他蛋白质,“说Auinash Kalsotra,生物化学教授伊利诺伊大学香槟分校的领导工作。他是卡尔·r·沃斯基因组生物学研究所和伊利诺斯州癌症中心的教员。

选择性剪接因子有两种形式,称为肌肉和非肌肉RBFOX2。这两种方法都是在RNA转录本被翻译成蛋白质之前通过剪接来改变它们。研究人员发现,这种蛋白质的非肌肉形式在强直性肌营养不良患者的心肌中得到了提升。

卡尔索特拉说:“当我们设计老鼠在心脏中表达这种错误版本的蛋白质时,它们产生了与人类强直性肌营养不良相同的心脏不规则现象。”“我们决定进一步研究为什么非肌肉RBFOX2在心脏中的表达会引发心律失常。”

”通过观察心脏的基因表达数据和关注哪些基因转录改变nonmuscle RBFOX2在肌强直性营养不良患者中,我们发现它引发异常剪接的蛋白质构成主要的钾和钠离子通道在心脏细胞,”Chaitali Misra说Kalsotra实验室的博士后研究员,该研究的第一作者。“这些通道对于电信号在心肌中的传播至关重要,它们异常的剪接会导致心脏传导缺陷。”

卡尔索特拉说:“这扰乱了肌强直性营养不良患者的正常心率和心脏功能。”

他说:“我们的研究结果回答了一个长期存在的问题,即为什么强直性营养不良患者会出现心脏功能障碍,并为以前未知的导致心脏心律失常的机制提供了新的见解。”“我们希望这些发现将有助于探索治疗心律失常的新方法,并使我们更接近于找到治疗这种疾病的方法。”

猴塞雷 版权所有,未经允许不得转载:猴塞雷 » 研究小组破解了强直性肌营养不良如何导致致命的心脏功能障碍
分享到: 更多 (0)

猜你也想读下面的文章: