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一种新的治疗靶点使免疫系统对抗淋巴瘤

一种新的治疗靶点使免疫系统对抗淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴结并影响免疫系统中被称为B细胞的白细胞的癌症。在非霍奇金淋巴瘤中,B细胞生长失控,在淋巴结、脾脏或其他组织中产生肿瘤。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,到2020年,约有8万人将被诊断出患有NHL,其中2万人将死于NHL。

目前,免疫治疗是最有希望的治疗癌症患者之一。与放射疗法或化学疗法不同,免疫疗法旨在“开启”患者自身的免疫系统,以攻击和消除肿瘤。然而,肿瘤,包括NHL,经常发生突变,使自己不被免疫系统发现,甚至利用与免疫细胞的相互作用来生长。

由Elisa Oricchio领导的一组研究人员在EPFL发现了NHL用来劫持免疫系统的机制之一。科学家发现,某些NHL患者有一种被称为组织蛋白酶s的蛋白质的突变和过度激活形式。这种蛋白质负责将其他蛋白质切割成小片段,然后暴露在肿瘤细胞表面。这些碎片介导了癌症和免疫细胞之间的通讯。

该研究的主要作者之一Elie Dheilly解释说:“当组织蛋白酶S活跃时,癌细胞与CD4 t细胞的免疫细胞相互作用,CD4 t细胞帮助肿瘤生长,而它们与CD8 t细胞保持社会距离,CD8 t细胞会攻击并杀死肿瘤。”

癌症细胞和t细胞之间这种双重关系的发现促使研究人员从基因上消除组织蛋白酶S,以了解肿瘤生长将受到怎样的影响。

抑制组织蛋白酶S通过逆转与t细胞的通讯来减少肿瘤的生长:CD8 t细胞现在攻击肿瘤,而CD4 t细胞被抑制。这是通过诱导一种叫做“抗原多样化”的物质来实现的,这种物质会产生不同数量的碎片,帮助t细胞识别并杀死肿瘤细胞。

“我们认为组织蛋白酶S可能是一个重要的治疗靶点,”Elisa Oricchio说。“诱导抗原多样化是一个有吸引力的治疗策略,以增加肿瘤的免疫原性和增强反应的免疫治疗淋巴瘤,但也可能在其他肿瘤类型。”

在研究过程中,该研究的主要作者之一Elena Battistello开发了一种新的成像技术,专门测量组织蛋白酶s的活性。Oricchio和她的团队利用这项技术发现并进一步开发了新的抑制剂(已申请专利),可用于改善诊断为NHL的患者的治疗。

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