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免疫疗法结合治疗致命脑癌的三重威胁

免疫疗法结合治疗致命脑癌的三重威胁

免疫疗法是癌症治疗的一个分支,其目的是增强人体的免疫系统,杀死细胞和肿瘤。科学家们正在不断寻找新的方法来利用我们的自然防御来对抗这种疾病。最新的突破来自德克萨斯大学西南医学中心的科学家们,他们将三种免疫治疗药物联合应用在患有脑癌的老鼠身上,取得了令人印象深刻的效果,他们将其比作人类病人的长期缓解。

德克萨斯大学西南分校的研究人员正致力于改善一种名为胶质母细胞瘤(glioblastoma)的常见致命脑癌的治疗方法。胶质母细胞瘤在确诊后平均存活时间只有15个月。这种癌症的特征之一,也是研究人员试图利用的特征之一,是肿瘤细胞表面一种名为CD47的蛋白质水平升高。

这种蛋白质对于癌症逃避免疫系统的能力至关重要,就像一种“别吃我”的信号。这破坏了免疫系统的一个关键功能,这个功能是扫描身体寻找危险的入侵者,比如癌细胞的细菌,然后把它们吞噬掉。

阻止CD47的作用并清除免疫系统吞噬癌细胞的药物正在研发中,但这些药物对实体肿瘤的效果并不明显。在培养皿中,研究人员测试了一种名为CD47单克隆抗体的蛋白质,这种抗体与CD47蛋白结合并将其掩盖。虽然这确实增加了被称为吞噬细胞的免疫细胞对胶质母细胞瘤细胞的消耗,但结果“没什么可炫耀的”。

在另一轮实验中,研究小组试图通过一种叫替莫唑胺的已有十年历史的药物来增强“吃掉我”的信号,这种药物是大多数胶质母细胞瘤治疗计划的常见组成部分。它的工作原理是提高癌细胞的应激反应,以便免疫系统更好地识别和消除它们,尽管这些测试再次产生了平庸的结果。

随后,研究人员对这两种药物进行了联合测试,他们怀疑由于它们通过不同的机制起作用,因此将它们联合使用可能会产生更强烈的反应。事实证明,这些怀疑都是基于金钱上的,这一双重打击导致免疫细胞吞噬了更多的胶质母细胞瘤细胞。此外,研究人员还发现,这种情况在治疗后仍然存在,免疫细胞向T细胞(另一种免疫细胞)传递信号,继续盛宴,杀死更多的胶质母细胞瘤细胞。

然而,在后续的小鼠实验中,研究人员遇到了一个障碍。虽然这种联合疗法缩小了脑肿瘤并延长了它们的寿命,但随着时间的推移,肿瘤细胞适应了这种疗法,并设计出一种新的方法来保护自己免受免疫攻击。通过添加一种名为anti-PD-1的新抗体,研究人员能够穿透这种新发现的防御机制,继续杀死癌细胞。

这个由三部分组成的组合被证明极大地延长了小鼠的存活时间,用这种方法治疗的小鼠中有55%在研究期间存活了下来。研究人员表示,这类似于人类患者的长期缓解,他们希望尽快开展临床试验,探索其在这方面的潜力。

领导这项研究的温江(音译)说:“如果一种新的治疗方法能将患者的生存期延长一到两个月,这就被认为是一种轰动一时的药物。”“在这里,我们讨论的是可能治愈的相当大比例的患者。连接先天免疫系统和适应性免疫系统可能是GBM的一大进步。”

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