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两个致癌基因共同作用促进转移

两个致癌基因共同作用促进转移

促进癌症的基因MYC和TWIST1可以协同免疫系统细胞,使癌细胞得以扩散,但阻断这一过程中的一个关键步骤有助于防止疾病的发展。

这些发现发表在《eLife》杂志上,可能有助于临床医生识别有转移风险的癌症患者,转移是癌细胞扩散到身体其他部位的过程。它们还可能为制定预防或治疗转移的新战略提供信息。

“大多数与癌症相关的死亡是由转移引起的,但目前没有可用的治疗方法来阻止它,”美国加州斯坦福大学消化内科和肝脏内科的博士生Renumathy Dhanasekaran解释说。“我们研究的主要目的是了解致癌基因如何促进转移,并利用这些信息来确定可能预防转移的靶向疗法。”

Dhanasekaran和她的同事通过基因工程使老鼠表达MYC和TWIST1基因,发现这两种主要的致癌基因会导致转移。他们还发现,癌细胞产生了促进炎症的分子Ccl2和Il13,它们吸引了巨噬细胞的免疫细胞,使它们对肿瘤细胞更友好。这使得癌细胞更容易迁移到身体的新部位。

接下来,研究小组发现,将MYC单独引起的肝癌小鼠暴露于Ccl2和Il13可引起转移。但阻断这种特定的细胞因子组合似乎阻碍了这一过程。

为了弄清这两个基因是否也导致了人类的转移,科学家们分析了从33种不同癌症患者身上采集的1万个肿瘤样本。他们发现,MYC和TWIST1患者存活的可能性更低,产生更多的Ccl2和Il13,肿瘤中有更多的巨噬细胞。

“有趣的是,在胚胎发育期间,MYC和TWIST1已经被证明以一种积极的方式合作调节炎症,”斯坦福大学肿瘤学教授、资深作者Dean Felsher博士说。“这些微环境的变化需要使中胚层细胞迁移到它们的目的地。但在多种人类癌症中,MYC和TWIST1都过表达,我们认为它们通过‘劫持’胚胎细胞迁移程序而导致肿瘤侵袭。”

最后,研究小组监测了25名肝癌患者和10名肝硬化患者的Ccl2和Il13水平。他们发现,只有肝癌患者的两种分子水平升高,而在这一组中,Il13水平较高的患者更有可能出现侵袭性肿瘤。

“这些结果表明,恶性肿瘤患者血液中可能有更高水平的Ccl2和Il13细胞因子,”Felsher总结道。“未来对这些分子的测试可能有助于识别那些可能从针对它们的联合治疗中受益的人。”

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