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移植后糖尿病可能是可逆的

移植后糖尿病可能是可逆的

范德比尔特大学医学中心的研究人员报告说,移植后糖尿病(PTDM)可能是可逆的,至少部分是可预防的。PTDM是免疫抑制剂的常见并发症,用于预防移植排斥反应。

“我们希望这些发现可以转化为临床研究,因为这些结果表明,与免疫抑制药物相关的糖尿病可以更有效地预防或治疗,”医学博士、最近发表在JCI Insight上的论文的资深作者Alvin Powers说。

接受与自身组织基因不同的干细胞移植并随后发展为PTDM的患者预后更差。根据移植类型和使用的免疫抑制药物的不同,多达三分之一的患者可能出现移植后糖尿病。有些需要胰岛素治疗。

“作为一名移植医生,我喜欢解决问题,而不是制造PTDM那样的新问题,”范德比尔特大学血液学和肿瘤学副教授、医学博士布莱恩·恩格尔哈特(Brian Engelhardt)说。“这项激动人心的研究为未来预防或逆转这种并发症的治疗指明了方向。”

PTDM的病因尚不清楚,但胰岛素分泌减少被认为是主要因素。

为了确定免疫抑制是如何影响胰岛细胞分泌胰岛素的,研究人员将人类胰岛移植到免疫缺陷小鼠体内,并用两种常用的免疫抑制药物他克莫司(TAC)和西罗莫司(SIR)治疗小鼠。这两种药物都与PTDM有关。

这些药物对胰岛移植物有不良影响,可能导致糖尿病的发生。TAC和SIR导致人胰岛移植物胰岛素处理和胰岛素分泌受损,β细胞颗粒减少,巨噬细胞增多,淀粉样蛋白沉积增多。

为了确定这些影响是否是永久性的,研究人员取消了免疫抑制治疗,发现细胞功能恢复正常。

当他们联合使用Exendin-4(一种胰高血糖素样肽1受体激动剂,临床用于2型糖尿病患者)时,他们发现它可以阻断taco诱导的beta细胞功能障碍,部分改善SIR的作用。这表明药物对beta细胞的作用是可以预防的。

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