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抑制免疫活性的发现,为抗癌治疗提供了新的可能性

抑制免疫活性的发现,为抗癌治疗提供了新的可能性

免疫系统就像一个精心调节的机器,有自己内置的“刹车”,防止它反应过度,导致健康组织过度发炎。然而,这种预防性的安全网非常脆弱,特别是在癌症中,肿瘤细胞不断踩刹车,因为这样做可以让肿瘤细胞逃脱免疫检测。

人们已经发现了几种天然的抑制免疫活动的分子,这为免疫治疗打开了一扇门,这是一种潜在的非常有效的利用免疫系统来攻击癌细胞的方法。然而,要使免疫疗法在人类患者中充分发挥其潜力,必须更多地了解驱动癌症免疫的因素。

现在,天普大学刘易斯卡茨医学院(LKSOM)和福克斯蔡斯癌症中心的研究人员首次表明,一种名为EGR4的分子——主要以其在男性生育中的作用为人所知——是免疫激活的关键制动器。这项发表在3月25日的《欧洲癌症研究组织报告》(EMBO Reports)杂志网络版上的新研究显示,将EGR4移开——有效地释放制动——可以促进所谓的杀伤T细胞的活化,这些T细胞可以渗透并攻击肿瘤,从而增强抗癌免疫力。

“其他早期生长反应蛋白,或EGRs,对T细胞活动很重要,但EGR4是否在免疫中也有作用,在很大程度上被忽视了,”LKSOM的Fels癌症研究和分子生物学研究所的医学遗传学和分子生物化学教授Jonathan Soboloff博士解释说。“我们的研究揭示了EGR4重要性的新一面。”

Soboloff博士的团队与Fox Chase癌症中心的血细胞发育和癌症教授Dietmar J. Kappes博士合作,研究了EGR4在免疫细胞中的表达的影响。

在最初的实验中,研究人员发现T细胞的激活与EGR4的上调有关。然后他们发现,从免疫细胞中敲除或消除EGR4会导致钙信号的显著增加和T辅助性1型(Th1)细胞数量的增加。Th1细胞对包括肿瘤细胞在内的外来实体的存在做出反应,激活细胞毒性或杀伤T细胞,然后消灭入侵者。

“我们从之前的研究中知道,T细胞控制着钙信号,当细胞内的钙水平升高时,钙信号可以驱动T细胞的激活,”索博洛夫博士说。

Soboloff和Kappes实验室接下来研究了EGR4在癌症免疫中的功能重要性,他们利用了一个被收养的黑素瘤小鼠模型,在这个模型中,一些宿主动物缺乏EGR4的表达。与具有典型EGR4水平的小鼠相比,EGR4敲除动物显示了Th1细胞数量增加和增强抗癌免疫的证据。特别是,与EGR4表达正常的小鼠相比,EGR4敲除小鼠减少了肺肿瘤的负担和较少的转移。

在未来的工作中,Soboloff和Kappes小组计划进一步探索EGR4靶向的策略。由于EGR途径的不同作用,开发专门针对EGR4的试剂可能会很困难。“但从病人的T细胞中去除EGR4,然后把这些细胞放回病人体内,可能是一种可行的免疫治疗方法,”卡佩斯博士说。

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