猴塞雷

科学观察员
科学赐予人类相信真理的力量

抗体的新组合导致癌症免疫治疗的显著改善

抗体的新组合导致癌症免疫治疗的显著改善

同时使用基于两种不同作用机制的抗体可以更有效地摧毁肿瘤。巴塞尔大学(University of Basel)的医学肿瘤学家和科学家在动物模型上进行的一项研究证明了这一点。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。对目前免疫治疗方案无反应的患者可从这种新疗法中获益最多。

近年来,针对癌症的免疫疗法带来了巨大的希望。这些新奇的疗法让人体的免疫系统来破坏癌变组织。一种激活免疫细胞表面CD40受体从而刺激自然杀伤t细胞产生的抗体在临床前研究中显示出了良好的效果。

然而,在随后的临床试验中,CD40抗体的成功远远低于预期——只有不到20%的患者有反应。巴塞尔大学(University of Basel)的研究小组癌症免疫学(Cancer Immunology)目前已在动物模型中证明,抗cd40抗体与另外两种附着在肿瘤血管上的抗体结合,可以显著增强其效果。

打开通往肿瘤的路

这项研究的出发点是观察到抗cd40抗体的使用导致了杀伤t细胞的增加——但是这些只能在外围区域检测到,而不能在肿瘤内部检测到。研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质。

“正常情况下,肿瘤的血管是漏的或发育不良的。因此,没有什么好办法能让杀伤t细胞进入,”研究负责人阿布舍克·卡什亚普博士说。“我们的假设是,只有在有足够健康的血管的情况下,杀伤细胞才能侵入肿瘤并摧毁它。”

因此,他们将抗cd40抗体与另外两种能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体结合。其中一种抗血管生成抗体已被批准用于癌症治疗,名为Avastin,而另一种仍处于临床开发阶段。所有抗体均由罗氏公司提供。

新的组合破坏肿瘤组织

然后,研究人员在几种不同类型癌症的动物模型中测试了这种新的抗体组合,如结肠直肠癌、乳腺癌和皮肤癌。不出所料,这三种抗体的组合显著改善了所有癌症的肿瘤组织破坏。

更详细的分析还表明,这种成功是基于预测的机制:两种抗血管生成抗体的加入保证了肿瘤有更多完整的血管。然而,出乎意料的是,调查还显示,抗体组合非常有效地加强了免疫系统的几个方面;例如,通过杀伤细胞更好地穿透肿瘤,以及通过在肿瘤微环境中促进对肿瘤有害的炎症反应。

“我们的研究结果说明了了解肿瘤生物学的重要性,”Kashyap说。他相信,“冷”肿瘤患者——免疫治疗效果不佳的肿瘤——将从这种新的组合中获益最多。“抗血管生成抗体可能会让‘冷’肿瘤‘热’,这样免疫治疗的效果就会更好。”与此同时,在人类身上进行的几项类似疗法的早期临床试验正在进行中。

加强合作的结果

根据卡什亚普的说法,这项研究的力量不仅在于所测量的巨大效应,还在于几个不同的实验室取得了相同的结果。实验在巴塞尔大学医院、瑞士苏黎世罗氏创新中心进行。

这也证实了阿尔弗雷德·Zippelius巴塞尔大学平移肿瘤学教授和这项研究的资深作者:“这项工作的创新和转化潜力是密切的结果和优秀的合作应用和基础研究,在巴塞尔大学和欧洲之间,学术界和产业界之间。”

猴塞雷 版权所有,未经允许不得转载:猴塞雷 » 抗体的新组合导致癌症免疫治疗的显著改善
分享到: 更多 (0)

猜你也想读下面的文章: