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抗体-人体自身的抗抑郁药物

抗体-人体自身的抗抑郁药物

如果免疫系统攻击自己的身体,通常会产生毁灭性的后果:自身抗体与身体结构结合,引发功能紊乱。谷氨酸受体是一种神经递质,它也可以成为自身抗体的目标。哥廷根的马克斯·普朗克实验医学研究所的研究人员一直在研究一种特殊的谷氨酸受体的自身抗体——被称为NMDA受体——是在什么情况下形成的,以及它们对大脑的影响。研究人员发现,在一个人的一生中,血液中这些自身抗体的水平会有相当大的波动——与健康状况无关——而且会随着年龄的增长而增加。然而,即使在生命早期,长期的压力也会提高血液中这些自身抗体的浓度。根据研究人员的说法,当抗体能够进入大脑对NMDA受体起作用时,人们就不会那么抑郁和焦虑了。这些自身抗体显然是作为身体自身的抗抑郁药。

谷氨酸受体位于神经细胞膜上,与神经递质谷氨酸结合。NMDA受体是一种对学习和记忆至关重要的受体类型。多达20%的人血液中有这种受体的抗体。

通常,血脑屏障阻止这些抗体从血液进入大脑。只有这个屏障被破坏了,抗体才会有更大的作用。如果抗体与大脑中的NMDA受体结合,这些受体就会从神经细胞膜上被移除(“内化”)。这会干扰邻近细胞的信号传导。例如,如果由于病毒感染,大脑出现炎症,这些自身抗体的存在可能导致所谓的“抗nmdar脑炎”:2016年电影《头脑着火》(brain on Fire)引起公众注意的一种疾病。这些NMDA受体自身抗体的作用通常可以影响潜在脑炎的症状,导致癫痫发作、运动障碍、精神病和认知功能丧失。

自身抗体水平随年龄增长而增加

在一项新的研究中,Hannelore Ehrenreich和她来自哥廷根市马克斯·普朗克实验医学研究所的同事们发现,这些自身抗体在小鼠和人类血液中的浓度可以随时间发生相当大的波动。然而,随着年龄的增长,这种水平会上升,因为人体不断暴露在刺激免疫系统的因素中,从而产生自身抗体。其中一个因素就是压力。根据研究人员的说法,长期处于压力下的小鼠血液中NMDA受体自身抗体的水平要高于非压力下的小鼠。

埃伦赖希和她的团队还分析了年轻移民血液中的抗体浓度。“那些在生活中承受巨大压力的人更有可能在他们的血液中携带NMDA受体自身抗体,即使是在年轻的时候,”Ehrenreich说。这些就像身体里的定时炸弹。“如果出现感染或其他因素削弱血脑屏障,自身抗体就会进入大脑,导致癫痫发作或其他神经系统疾病,”Ehrenreich说。著名的柏林北极熊克努特就是一个很好的例子。

抗体的正效应

然而,研究人员最近的研究首次表明,自身抗体也可以在大脑中发挥积极作用。与正常血脑屏障相比,具有更强通透性的血脑屏障和脑内NMDA受体自身抗体的小鼠,在慢性应激状态下的活动性更强,抑郁程度更低。对一个大型患者数据库的分析显示,拥有NMDA自身抗体和可渗透血脑屏障的人也明显较少抑郁和焦虑。

NMDA自身抗体显然在大脑中起着类似氯胺酮的作用,氯胺酮是一种抗抑郁药,也作用于NMDA受体。Ehrenreich解释说:“这些自身抗体的作用——不管它们是导致脑炎的症状还是抑制抑郁——显然不仅取决于它们在大脑中的水平,还取决于任何潜在的条件,特别是炎症的存在与否。”

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