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“设计病毒”是50年来首次出现的新型脊髓灰质炎疫苗

“设计病毒”是50年来首次出现的新型脊髓灰质炎疫苗

在因第19次脊髓灰质炎大流行而停止之前,一场无情的疫苗接种运动几乎成功地在全世界根除了脊髓灰质炎。2000年至2017年期间,世界卫生组织(WHO)估计,其运动已将该病的负担降低了99%,防止了1300多万儿童感染该病,并可能使其瘫痪。

但近年来,根除工作一直受到疫苗衍生脊髓灰质炎暴发的困扰,口服脊髓灰质炎疫苗中使用的弱化病毒进化出逃避接种者的能力,并在接种率较低的社区传播。

现在,在比尔和梅林达?盖茨基金会的支持下,旧金山加州大学病毒学家劳尔Andino,博士和安德鲁碎石,博士,英国国家生物研究所的标准和控制(NIBSC)报告承诺1期临床结果50年来第一个新的口服脊髓灰质炎疫苗,他们设计了不能进化导致人类发病的能力。

在2017年的一项研究中,Andino和他的同事们发现,在他们研究的每一次疫苗引发的脊髓灰质炎爆发中,这种病毒都使用了相同的三个进化步骤,从无害的疫苗突变为一种地区性威胁。

2020年4月23日,在他们的新研究发表在细胞宿主和微生物,Andino,碎石,和他的同事们在盖茨基金会,疫苗创新中心和访问西雅图和接种疫苗的评价中心的安特卫普大学的雇佣聪明的基因魔法几十年的脊髓灰质炎病毒的生物学研究的基础上重新设计后的疫苗,以确保不能这个三步re-evolve毒性通路。具体来说,他们稳定了病毒基因组的一个区域,这是病毒重新进化感染人类的能力所必需的,并确保了即使通过与相关病毒交换遗传物质,病毒也无法摆脱这种修饰。

“据我所知,这是第一个试图理性地设计一个减毒活疫苗病毒详细了解其生物学基础上,而不是盲目的标准方法使病毒在动物细胞,消除人类的毒性知之甚少,“Andino说,加州大学旧金山分校的微生物学和免疫学教授。

这项新研究提出了双盲1期临床试验的结果进行了15个成人志愿者安特卫普大学的,他们以前接种的疫苗组成的粉碎病毒颗粒,以确保他们不可能让病活疫苗。

试验发现,新的设计脊髓灰质炎疫苗比其衍生的已有50年历史的沙宾疫苗更稳定、更有效。具体来说,新疫苗使参与者产生大量对抗脊髓灰质炎病毒的抗体,尽管在他们的粪便中脱落了病毒颗粒,但这些颗粒无法感染或导致小鼠瘫痪。相比之下,以前的研究发现,当小鼠接触到接种标准沙宾口服脊髓灰质炎疫苗的人传播的病毒样本时,多达90%的小鼠会出现瘫痪。

Andino说,目前正在进行第二阶段的试验,并显示出了希望,世卫组织正在规划第三阶段的试验,希望能快速开发疫苗,作为控制疫苗衍生脊髓灰质炎暴发的紧急措施。

将脊髓灰质炎的经验应用于寻找COVID-19疫苗

暂停之后,世界卫生组织的脊髓灰质炎根除努力COVID-19危机期间,Andino的实验室现在应用他们学到设计脊髓灰质炎疫苗来寻找SARS-CoV-2疫苗的新方法,包括开发一个小鼠模型来更好地理解如何病毒传播并导致疾病。

几十个其他COVID-19疫苗的努力会唾手可得的传统疫苗接种后使用隔离病毒颗粒或更高级的RNA-based接种疫苗,但Andino正在努力理解生物通路内的病毒可能最适合转型为一个安全而有效的减毒活疫苗疫苗可以迅速产生的全球分布。

Andino说:“我认为,脊髓灰质炎的教训是,开发一种针对SARS-CoV-2的最佳疫苗需要时间,早期的努力可能会遇到意想不到的挑战。”“一旦我们有了安全和有效的疫苗,就需要在全球范围内生产,这可能需要使用已经存在的老技术。考虑到我们对这种新型冠状病毒所知甚少,我敢打赌我们将需要所有能聚集的武器。”

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